Имунните клетки в черния дроб причиняват затлъстяване на черния дроб и рак на черния дроб - Helmholtz Zentrum München

  • профил
    • Бързи факти
    • история
    • финансиране
    • нашата мисия
    • стратегия
  • Местоположения
    • Нойхерберг
    • Großhadern
    • Гархиране
    • Град Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбинген
    • Хановер
    • Дрезден
    • Лайпциг
  • организация
    • управление
    • Тела
    • Асоциация Хелмхолц
  • обслужване
    • Указания
    • Контакт
    • Радиационна защита
  • Закупуване/търгове
  • Пазар на труда
  • за нас
    • Вашите предимства
    • Факти
    • ЧЗВ
  • Опитни професионалисти
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
    • Специалист по токсикология (DGPT)
  • Начални кариери и завършили
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
  • ученици
    • Бакалавърски и магистърски тези
    • Стажанти и работещи студенти
  • Ученици и стажанти
    • обучение
    • двойно проучване
  • IT @ Helmholtz Center Мюнхен

Имунните клетки в черния дроб причиняват мастен рак на черния дроб и черния дроб

Имунните клетки, които мигрират към черния дроб и взаимодействат с клетки в чернодробната тъкан, могат да причинят мастна чернодробна болест, неалкохолен стеатохепатит и рак на черния дроб. Това е, което учените от Helmholtz Zentrum München откриха и по този начин идентифицираха неизвестен досега механизъм на произход на тези сериозни и широко разпространени заболявания. Резултатите са публикувани като корица в специализираното списание "Cancer Cell".

Човешки хепатоцити, пълни с липиди (стрелки) и възпалителни клетки (стрелка), произведени чрез диета с мазнини | Източник: проф. Д-р Ахим Вебер, университетска болница Цюрих

имунните

В допълнение към затлъстелия черен дроб, причинен от прекомерна консумация на алкохол, черният дроб става мазен, главно поради прекомерната консумация на мазнини и захар в комбинация с малко упражнения. След това се говори за безалкохолния мастен черен дроб (NAFLD). Ако има хронична възпалителна тъканна реакция, може да се развие неалкохолен стеатохепатит (NASH). Тези чернодробни заболявания са, заедно с хроничните вирусни инфекции, най-честата причина за рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином, HCC). В САЩ около 90 милиона души страдат от мастна чернодробна болест, в Европа има над 40 милиона, а в нововъзникващите страни (напр. Индия и Китай) броят на засегнатите се увеличава поради все по-нездравословния начин на живот. HCC в резултат на NASH и NAFLD също се увеличава в световен мащаб - в САЩ HCC е най-бързо растящият рак. Няма ефективна причинно-следствена терапия за тези пациенти.

Т клетките участват в развитието на мастен черен дроб, NASH и HCC

Механизмите, по които възникват затлъстяването на черния дроб, стеатохепатитът и HCC, все още не са добре разбрани. Изглежда, че имунните клетки, особено CD8 + Т клетките и NK Т клетките, играят важна роля в това. Това е, което екипът от учени начело с проф. Д-р Матиас Хайкенуелдер, проф. Д-р Матиас Чьоп, д-р Kerstin Stemmer, Dr. Кристиян Унгер, проф. Д-р Ulrike Protzer и работната група около Dr. Ханс Зишка от Helmholtz Zentrum München заедно с екип, ръководен от проф. Д-р. Пърси Нол от Техническия университет в Мюнхен и проф. Д-р Ахим Вебер от Университетската болница Цюрих и Dr. Моника Улф, Клинична патологична университетска болница Цюрих. В животинския модел, използван за изследване на дългосрочните ефекти на метаболитния синдром *, учените успяха да изяснят нови механизми, които водят до затлъстяване на черния дроб и NASH, а също така да покажат как ракът на черния дроб се развива от тях.

Възпалителните събития предлагат отправни точки за превенция и терапия

Учените предполагат, че съществуващият метаболитен дисбаланс води до активиране на имунните клетки и мигриране към черния дроб. Там имунните клетки взаимодействат с чернодробните клетки и предизвикват увреждащ тъканите възпалителен процес, както и дестабилизиране на метаболитната активност на чернодробните клетки. „На първо място, черният дроб става мастен. Възпалението насърчава прогресията на мастния черен дроб със специфични имунни клетки и води до развитието на NASH. Тези процеси са в основата на дегенерацията на чернодробните клетки, което може да доведе до HCC “, обяснява ръководителят на проучването Heikenwälder. „Нашите резултати дават напълно нова представа за развитието на тези тежки чернодробни заболявания. Надграждайки върху това, сега искаме да разработим нови превантивни и терапевтични стратегии срещу болестите. “Първите проучвания в предклиничния модел вече са в ход.

*Метаболитен синдром: Комбинация от наднормено тегло/коремно затлъстяване, инсулинова резистентност, повишени липиди в кръвта и високо кръвно налягане.


Хепатоцитът в центъра е принуден чрез контакт с NKT клетки да абсорбира повече липиди и мазнини (особено ако диетата е преобладаваща) - в същото време NKT клетките предотвратяват метаболизирането на липидите на хепатоцитите. В същото време възниква стрес, тъй като цитотоксичните CD8 Т клетки увреждат хепатоцитите. При хроничен "заседнал начин на живот" и хронична диета с високо съдържание на мазнини, това води до NASH и впоследствие до рак на черния дроб | Източник: Петер фон Валтер

Още информация

Оригинална публикация:

Wolf, M. et al. (2014), Метаболитно активиране на интрахепатални CD8 + и NKT-клетки причинява неалкохолен стеатохепатит и хепатоцелуларен карцином чрез кръстосано говорене с хепатоцити. Ракова клетка, doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.003

The Център Helmholtz Мюнхен Тъй като Немският изследователски център за здраве и околна среда преследва целта да разработи персонализирана медицина за диагностика, терапия и профилактика на широко разпространени заболявания като захарен диабет и белодробни заболявания. За целта той изследва взаимодействието между генетиката, факторите на околната среда и начина на живот. Седалището на центъра е в Нойхерберг в северната част на Мюнхен. В Helmholtz Zentrum München работят около 2200 души и е член на Асоциацията на Helmholtz, към която принадлежат 18 научно-технически и медико-биологични изследователски центъра с около 34 000 служители. www.helmholtz-muenchen.de

The Институт по вирусология (VIRO) изследва вируси, които хронично заразяват хората и причиняват животозастрашаващи заболявания. Фокусът е върху СПИН патогена ХИВ, ендогенните ретровируси, които са интегрирани в нашата зародишна линия, и вирусите на хепатит В и С, които причиняват чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином. Молекулярните проучвания идентифицират нови диагностични и терапевтични концепции за предотвратяване и лечение на тези вирусни заболявания или за избягване развитието на индуцирани от вируси тумори.

Самонаетите Отдел по радиационна цитогенетика (ZYTO) изследва радиационно-индуцирани хромозомни и ДНК увреждания в клетъчни системи и човешки тумори. Фокусът е върху изясняването на механизмите на радиационната канцерогенеза и чувствителността на туморните клетки. Целта е да се намерят биомаркери за откриване на радиационно индуцирани тумори за персонализирана лъчева терапия за стратификация на пациентите. ZYTO е част от Катедрата по радиационни науки (DRS).

The Институт за диабет и затлъстяване (IDO) изследва болестните механизми на метаболитния синдром със системни биологични и транслационни подходи. Използвайки клетъчни системи, генетично модифицирани модели на мишки и клинични интервенционни проучвания, трябва да бъдат открити нови сигнални пътища и целеви структури. Целта е интердисциплинарното разработване на иновативни терапевтични подходи за персонализираната профилактика и лечение на затлъстяването, диабета и съпътстващите ги заболявания. IDO е част от Диабетния център на Хелмхолц (HDC).

Техническо лице за контакт

Проф. Mathias Heikenwälder, Helmholtz Center Munich - Немски изследователски център за здраве и околна среда (GmbH), Институт по вирусология, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Тел.: 089-4140-7440 - E-Mail