Идентифициране на нови g; несътрудници; с; л; адипоген; себе си
Силвен Бауланде и Бруно Феве *
MeSH ключови думи: Физиологична адаптация, Адипоцити, Адипонектин, Мастна тъкан, Клетъчна диференциация, Анализ на генния експресионен профил, Гликопротеини, Хора, Междуклетъчни сигнални протеини и пептиди, Хранителен статус, Затлъстяване, Секвениране чрез олигонуклеотиди на батерията, Генетична транскрипция
Развитието на мастна тъкан е сложен физиологичен процес, който позволява на тялото да се адаптира към промените в хранителната си среда. Лекото нарушаване на развитието на адипоцити може да доведе до установяване на затлъстяване, основен рисков фактор за много заболявания като диабет тип II, хипертония или дислипидемия. Въпреки че обширни проучвания са идентифицирали няколко основни молекулярни механизма, участващи в диференциацията на адипоцитите [1, 2], адипогенезата все още не е разкрила всичките си тайни.
По време на диференциацията, преадипоцитът претърпява дълбока модификация на своята програма за транскрипция, което води до появата на нови протеини, участващи в различни функции, специфични за мастната клетка. С надеждата за по-добро разбиране на физиологията на адипоцитите, характеризирането на гените, експресирани по време на диференциацията на адипоцитите, се извършва систематично в продължение на няколко години, като се използват методологии като диференциално показване, субтрактивно клониране или микрочипове.
Разработени в началото на 90-те години на миналия век, така наречените техники за диференциално показване [3, 4] значително благоприятстват идентифицирането на нови гени на адипоцити, чиято експресия е свързана с диференциацията. Принципът на тези методи е да се сравняват нивата на генна експресия при две различни физиологични или патофизиологични условия. Случайни амплификации чрез RT-PCR се извършват от информационни РНК, като по този начин се дава възможност да се получат специфични профили на генна експресия за всяка ситуация, чийто сравнителен анализ позволява откриването на гени с диференциална експресия.
Прилагането на тази техника към модели на диференциация на адипоцитите в културата (главно 3T3 миши линии) дава възможност да се идентифицират и характеризират нови фактори, участващи в диференциацията на адипоцитите. Сред тях адипонектинът, наричан още AdipoQ или Acrp30 [5], е показан като основен играч в контрола на глюцидо-липидния баланс в организма и подходяща терапевтична цел за инсулинова резистентност и диабет, независим от хората. Следователно Acrp30/AdipoQ/Adiponectin е убедителен пример за фактор, произтичащ от диференциален скрининг и който е от основен потенциален интерес от физиологична и терапевтична гледна точка.
Положението не винаги е толкова благоприятно. Следователно откриването на нови гени е само начална стъпка, която трябва да продължи чрез задълбочена функционална характеристика. Тази стъпка може да бъде досадна и несигурна. Наскоро нашата група по този начин идентифицира иРНК, кодиращи няколко експресиращи адипоцити протеини като SSAO (чувствителна към семикарбазид аминооксидаза) [6], Адипонутрин [7] и TIARP (индуциран от TNFα адипозен протеин) [8]. По отношение на тези два последни протеина само непреки аргументи, като профила на разпределение на тъканите и субклетъчните, характеристиките на експресията и прогнозния структурен анализ, в момента позволяват да се развият функционални хипотези.