И там; карбамид, какво прави? Урейски папагал през есента
Колкото повече протеини ядем, толкова повече се увеличава уреята ни в кръвта, както видяхте в различните изследвания, цитирани тук. Токсичността на уреята или липсата на токсичност е голяма тема в нефрологичната общност. Няколко статии показват въздействие на уреята върху въглехидратния метаболизъм, едната върху инсулиновата резистентност, а другата върху инсулиновата секреция. В моята област на интерес уреята може да предизвика ендотелна дисфункция. Важно е да се отбележи, че тези данни се получават in vitro или при животни. Въпреки тези статии дебатът остава отворен.
Уреята има интересен имот. Естествено, той се дисоциира в цианат, след това в цианова киселина (CHNO). Изоциановата киселина може да се свърже с аминогрупата на лизин и да доведе до хомоцитрулин. Това явление се нарича карбамилиране. Възможно е да се получат цианати чрез действието на миелопероксидазата върху тиоцианат. Карбамилираните протеини имат протеарогенен потенциал. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е доказано от множество проучвания, че натрупването на карбамилирани протеини (хомоцитрулин или албумин) е свързано с повишен риск от смърт, както можете да видите на следващата фигура.
Една от медиите, отговорни за повишения сърдечно-съдов риск, свързан с карбамилиране или на протеини, или на липопротеини, може да бъде индуцирането на ендотелна дисфункция. В тази интересна статия се наблюдава, както in vitro, така и in vivo, ендотелна дисфункция, водеща до увеличаване на експресията на тъканния фактор (активиране на коагулационната каскада) и на PAI-1 (инхибиране на фибринолизата). Фенотипът, получен чрез инжектиране на цианат, е прокоагулант.
Ако в тази работа директното инжектиране на цианат е отговорно за ендотелните аномалии, китайска група предполага ролята на карбамилираните HDL в индуцирането на ендотелната дисфункция. Швейцарска група току-що показа по много елегантен начин, че този път карбамилираните LDLs са отговорни за увеличаването на експресията на тъканния фактор и PAI-1 както в ендотелните клетки, така и в съдовите гладки мускули. Инжектирането на тези модифицирани LDL води до ускоряване на образуването на тромби в миши модел, подкрепяйки идеята, че коагулацията се активира от LDL-карбамили или от пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Авторите също така откриха активиране на тромбоцитната агрегация.