Хронично бъбречно заболяване Различни биологични свойства на паращитовидния хормон

Учените предупреждават срещу погрешни преценки в управлението на терапията, тъй като обичайните iPTH анализи не правят разлика между биоактивни и неактивни хормони.

бъбречно

Много функции на човешкото тяло се регулират от хормони. Болестните състояния могат да повлияят на тези пратеници. В клиничната практика статутът на някои пратеници на вещества се използва, за да се направят изводи за здравословното състояние и да се извлече по-нататъшна терапия от това. Пример от обичайната практика е откриването на паратиреоиден хормон (паратиреоиден хормон, PTH) при хронично бъбречно заболяване, тъй като е известно, че концентрацията на PTH се увеличава постепенно с намаляване на бъбречната функция.

Изследователска група от V. медицинска клиника на Университетския медицински център Манхайм (UMM), водена от професор д-р. мед. Бертолд Хохер успя да покаже преди няколко години, че PTH се окислява при пациенти с бъбречни заболявания и че това води до загуба на функцията на хормона. В настоящата си работа изследователите са изследвали степента, до която окислението на PTH влияе върху хода на заболяването и дали състоянието на PTH - независимо дали е окислено или неокислено - може да бъде от значение за решението за терапия.

За тази цел изследователите изследват взаимодействието между PTH и друг хормон, фибробластен растежен фактор 23 (FGF 23), произведен от костни клетки, при пациенти с бъбречно заболяване. И двата хормона играят съществена роля в регулирането на калциевия и фосфатния баланс. Нарушенията в тази система причиняват костни заболявания, но по-специално също калцификация на кръвоносните съдове - основна причина за съдови увреждания и високата смъртност при пациенти с бъбречни заболявания.

В повечето предишни проучвания нивата на PTH и серумния FGF 23 са в тясна корелация и се предполага, че FGF 23 и PTH се регулират взаимно в отрицателна обратна връзка. Тези проучвания обаче не правят разлика между окислен и неокислен PTH.

Работната група в Манхайм успя да покаже в клетъчната култура, че само неокисленият PTH, но не и окисленият PTH, стимулира синтеза на FGF 23. Клиничните данни от две независими кохортни проучвания също са съгласни с тази констатация. Резултатите предполагат, че само неокисленият PTH е част от тази важна хормонална верига за контрол.

Учените направиха друго, важно наблюдение в този контекст: Те успяха да докажат, че значителното увеличение на паратиреоидния хормон PTH, описано в много учебници с намаляваща бъбречна функция, се дължи главно на увеличаване на окисления, неактивен PTH, докато биологично активният, неокислен PTH, като се увеличава само умерено.

„Трябва критично да поставим под въпрос пригодността на iPTH анализите, използвани в клиничната рутина, за вземане на терапевтични решения въз основа на тях“, предупреждава професор Хохер. Защото: Анализите на iPTH не позволяват разграничение между биоактивен (неокислен) и неактивен (окислен) PTH, а измерват само общия PTH. „Нашите резултати показват, че тези тестове водят до погрешна преценка на количеството на наистина ефективен хормон и че не е възможен правилен контрол на терапията. В бъдеще трябва да се използват само анализи на PTH, които измерват само биоактивния PTH. "

Значението на настоящите резултати може да се простира далеч отвъд разбирането за биологичните свойства на PTH. Тъй като подобно на PTH, много пептидни хормони имат аминокиселини в тяхната аминокиселинна последователност, които могат да бъдат окислени при условия на оксидативен стрес. Ако окислението промени биологичните свойства на тези хормони, това може да има последствия, подобни на показаните за PTH: загуба на функция на окислените хормони и погрешна преценка на количеството ефективен хормон.

Научен контакт:

Професор доктор. мед. Бертолд Хохер
Ръководител на работната група за експериментална и транслационна нефрология
Университетска медицина Манхайм
V. Медицинска клиника
Теодор-Куцер-Уфер 1-3
68167 Манхайм
Телефон 0621/383-5172
[email protected]

Оригинална публикация:

Връзка между GFR, непокътнат PTH, окислен PTH, неокислен PTH, както и FGF23 при пациенти с ХБН
Шуфей Зенг, Уве Кверфелд, Мартина Фегер, Дитер Хафнер, Ахмед А. Хасан, Чанг Чу, Торстен Славински, Томас Бернд Дшиециг, Франц Шефер, Ингкуан Ксионг, Бингбинг Джанг, Стефен Рауш, Катарина Хорватова, Флориан Ланг, Бернхард Карл Карл, Бернхард Карл Фьолер, Бертолд Хохер
Вестник FASEB. 2020; 00: 1-13.
DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202000596R

Характеристики на това съобщение за пресата:
Журналисти
Биология, хранене/здраве/грижи, медицина
надрегионален
Резултати от изследвания, научни публикации
Немски