Хронични обструктивни белодробни заболявания и ползи от лечението с тестостерон -
обобщение
Загубата на мускулна маса при хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е често срещана. Свързва се с лоша поносимост към упражненията и повишена заболеваемост и смъртност. Една от причините би била намаляването на тестостерона. Приложението на тестостерон самостоятелно или като част от мултимодална интервенция, включително респираторна рехабилитация и управление на храненето, е проучено при пациенти с ХОББ. Резултатите са положителни за мускулната маса и сила, но по-малко важни за физическата издръжливост и дихателните параметри. В очакване на по-мащабни проучвания за по-добро определяне на оптималната доза и продължителност, това лечение трябва да се започне и да се следва или при пациенти с доказан хипогонадизъм, или от специализирани мултидисциплинарни екипи.
Въведение
Нивата на тестостерон намаляват с възрастта както при мъжете, така и при жените. Някои навици в начина на живот (упражнения, пушене) и наднорменото тегло също влияят на нивата на тестостерон в кръвта. 1 Тестостеронът изглежда особено нисък при някои хронични заболявания, включително хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). 2 През последните десет години ползата от хормоналната терапия с тестостерон (THT) е проучена при лечението на ХОББ. Целта на тази статия е да направи преглед на връзката между тестостерона и ХОББ, както и рисковете и ползите от ХЗТ в този контекст.
ХОББ, загуба на мускулна маса и тестостерон
Едно проучване на пациенти с ХОББ у дома показва, че 20% от тях са с поднормено тегло; 47% са имали неволно отслабване през последните шест месеца. 3 Друго проучване показва, че 40 до 50% от пациентите с много тежка ХОББ (максимален обем на издишване в секунда (FEV1) 4. Всъщност загубата на тегло, свързана с прогресията на ХОББ, засяга главно ММ. 5 Мускулни биопсии от пациенти с ХОББ показват аномалии в аеробните ензими на гликолиза, 6 намалена плътност на косъма, фракция на влакната I и дебелина на мускулните влакна.7 Физическо декондициониране, недохранване, повишен протеинов катаболизъм по време на обостряния и системно възпаление, с увеличаване на възпалителните цитокини, участват в появата на тези структурни биохимични промени в мускулната тъкан.По-специално, увеличаването на възпалителните цитокини (фактор на туморна некроза -α (TNF-α), интерлевкин 1, интерлевкин 6, интерлевкин 8, интерферон γ) е придружено от индукция на пътеката убиквитин-протеазома, като както и увеличаване на стреса o ксидатив, участващ в това катаболно състояние. 5.8
Освен това състояние на хиперкатаболизъм, има и намаляване на анаболните хормони, като хормон на растежа и тестостерон, което може да допринесе за загубата на ММ. 8 В общата популация ниските нива на тестостерон са свързани с намалена мускулна маса и сила. 1 Тестостеронът увеличава синтеза на мускулни протеини, инхибира пролиферацията на адипоцити и стимулира тази на сателитните мускулни клетки. В допълнение, той инхибира производството на лептин и стимулира производството на грелин, който сам по себе си стимулира производството на растежен хормон, който също може да участва в ефекта на тестостерона върху мускулите. 5
До 50% от мъжете с ХОББ имат под нормалните нива на тестостерон. 2 Това намаление е по-скоро централно (хипоталамо-хипофизната жлеза). Изглежда, че корелира с тежестта на белодробното засягане и хипоксията, което само по себе си е свързано с ниски нива на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH). 10 Едно проучване дори показа подобрение в нивата на тестостерон след продължителна кислородна терапия за един месец. В допълнение, продължителното лечение със системни кортикостероиди намалява синтеза на тестостерон и причинява промени в реакцията на хипофизата към гонадотропин, което води до неговото намаляване, както и това на LH. 10 И накрая, връзката между ХОББ и ниския тестостерон може да бъде опосредствана от ефектите на TNF-α върху оста на хипоталамус-хипофиза-тестисите. 10
Хормонално лечение с тестостерон (или производни) по време на ХОББ
Обосновката за ХЗТ в контекста на ХОББ се основава на потенциалната полза от ММ; намаляването на ММ при ХОББ наистина е свързано с лоша поносимост към упражненията и висока смъртност. 12
Проучванията сред общата популация показват намаляване на телесните мазнини и увеличаване на ММ след ХЗТ. Много работа също показва положителни ефекти на ХЗТ върху мускулната сила и функционалното ниво (ходене, ежедневни дейности), но резултатите са по-малко последователни. 13 При пациенти с ХОББ, проучвания с тестостеронови аналози (нандролон или станозол) показват увеличение на MM, но малък ефект върху пиковото инспираторно налягане или върху шест- и дванадесетминутните тестове на ходене (таблица 1). 14-16 Друго проучване показва, че прилагането на интрамускулен (IM) тестостерон в продължение на 26 седмици без свързана дихателна рехабилитация увеличава MM. Въпреки това не е отбелязано подобрение при шестминутен тест за ходене или показатели за качество на живот (Таблица 1). 17
Обобщение на различните андрогенни протоколи за лечение при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест
Casaburi et al. прилаган IM тестостерон в трираменно рандомизирано проучване (THT/упражнение; THT самостоятелно, упражнение самостоятелно) при мъже с ХОББ и нива под 400 ng/dl в условията на „програма за рехабилитация на дихателните пътища (Таблица 1). Пациентите на тестостерон, със или без съпътстваща програма за упражнения за резистентност, са имали значително увеличение на MM. Мускулната сила се увеличи най-много в групата „тестостерон + упражнения“. Увеличението на мускулната сила е еднакво в групите „само тестостерон“ и „плацебо + упражнения“. И накрая, толерантността към упражненията беше подобрена само в групата "тестостерон + упражнения". 12