Хронични чернодробни заболявания и диабет - Swiss Medical Review
обобщение
Епидемиология
През 2013 г. Международната федерация по диабет представи цифрата от 382 милиона пациенти с диабет, диагностицирани в цял свят, като през 2035 г. прогнозата е 592 милиона.
Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) остава най-често срещаното хронично чернодробно заболяване (ИБС) в световен мащаб и нейното разпространение се увеличава с епидемията от затлъстяване и диабет. Други често срещани причини за MHC са вирусен хепатит (В и С), алкохол и хемохроматоза.
Деветдесет и шест процента от пациентите с цироза могат да имат непоносимост към глюкоза и до 30% от тях могат да развият диабет. 1
Чернодробна физиология в глюкозната хомеостаза
Една от основните функции на черния дроб е да синтезира гликоген поради повишения инсулин, отделян след храна. По време на гладуване черният дроб освобождава глюкоза в резултат на намалена секреция на инсулин и повишена секреция на глюкагон, или чрез гликогенолиза, или на второ място чрез глюконеогенеза (Фигура 1). 2
Роля на чернодробните заболявания в развитието на диабет (хепатогенен диабет)
Диабет тип 2 е резултат от постепенно намаляване на секрецията на инсулин, свързано с чернодробна и мускулна резистентност към инсулин. 3
"Хепатогенен диабет" се развива като усложнение на хронично чернодробно заболяване. 4 В този случай инсулиновата резистентност в периферните тъкани (мастна и мускулна) играе централна роля в нарушаването на въглехидратната хомеостаза. Включени са и други механизми, като намален инсулинов клирънс и повишени хормони за контрарегулация (глюкагон, растежен хормон) и провъзпалителни цитокини.
Въпреки това, едно проучване съобщава, че при пациенти с детска цироза в стадий В, хиперинсулинизмът може да бъде вторичен за повишената глюкозна чувствителност на β-клетките на панкреаса, докато намаленият чернодробен клирънс на инсулин не изглежда. 5 Възможно е също така генетични и екзогенни фактори като вируса на хепатит С, алкохола и инфилтрацията на желязо да намалят секрецията на инсулин от панкреаса. 6
В проучване, сравняващо пациенти с хепатогенен диабет с пациенти с диабет тип 2, инсулиновата резистентност е значително по-висока при тези с хепатогенен диабет. По този начин инсулиновата резистентност и намаленият чернодробен инсулинов клирънс са два важни механизма на хиперинсулинемия при чернодробна цироза. Клинично хепатогенният диабет е по-рядко свързан с микро- и макросъдови усложнения, отколкото диабет тип 2. 8
Ролята на диабета в развитието на нафлд, наш и хепато-клетъчен карцином (HCC)
Инсулиновата резистентност при диабет тип 2 и затлъстяване насърчава освобождаването на свободни мастни киселини (FFA) от мастната тъкан. GLA се натрупва в чернодробните клетки, процес, насърчаван от de novo липогенеза. Намалената секреция на VLDL (липопротеини с много ниска плътност) от чернодробните клетки допълнително засилва натрупването на мазнини в черния дроб, като по този начин произвежда стеатоза. След това митохондриалният оксидативен стрес се увеличава от излишъка на вътреклетъчен GLA и под въздействието на адипокини (TNFα и др.). Излишният оксидативен стрес произвежда свободни радикали, които от своя страна предизвикват възпаление и клетъчна некроза. Възпалението на тъканите стимулира звездните клетки в черния дроб да произвеждат колаген, насърчавайки фиброза, хистологичен белег на цироза, който се превръща в място за развитие на HCC. 9.10