Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ); Университетска болница в Улм

Експерт

- интернистична

Професор доктор. мед. Хартмут Дьонер

Медицински директор на Клиника по вътрешни болести III (хематология, онкология, палиативна медицина, ревматология и инфекциозни заболявания)

Фокус

- Лектор на Всеобхватния център за борба с рака Улм (CCCU)

- Лектор на съвместния изследователски център SFB 1074 "Експериментални модели и клиничен превод при левкемия"

Професор доктор. мед. Хартмут Дьонер

Телефон: 0731 50045501 Факс: 0731 50045505 E-Mail: [email protected] Адрес: Клиника по вътрешни болести III
Център за вътрешни болести
Университетска болница в Улм
Алберт-Айнщайн-Алее 23 D-89081 Улм Фокус

- Лектор на Всеобхватния център за борба с рака Улм (CCCU)

- Лектор на съвместния изследователски център SFB 1074 "Експериментални модели и клиничен превод при левкемия"

Клиника по вътрешни болести III
Център за вътрешни болести
Университетска болница в Улм
Алберт-Айнщайн-Алее 23
D-89081 Улм

Телефон: 0731 500-45501
Факс: 0731 500-45505

Табло: 0731 500-0

Д-р мед. Юджийн борса

Описание на заболяването

Хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) се характеризира с неконтролирано увеличаване на костния мозък и кръвта на лимфоцитите (някои видове бели кръвни клетки, които са важна част от имунната система), които изглеждат зрели, но не функционират правилно. В хода на заболяването се наблюдава увеличаване на тези дегенерирали клетки в кръвта, костния мозък, лимфните възли, далака и други органи и в резултат на това увреждания на здравето поради изместване на здрави органи и техните функции или изместване на нормалното кръвообразуване в костния мозък.

Честота и възраст на настъпване

Хроничната лимфоцитна левкемия е най-честата левкемия при възрастни. В Германия около 3-5 възрастни на 100 000 жители годишно се разболяват. Рискът от развитие на ХЛЛ се увеличава с възрастта. Пикът на заболяването е около 65 години. Около 20% от пациентите обаче са на възраст под 50 години.

Причини и рискови фактори

Причината за ХЛЛ все още не е изяснена. Не може да се покаже ясна връзка с радиация, токсини или други фактори на околната среда. Причината за заболяването вероятно е генетична промяна („генетичен дефект“) в кръвна клетка. Този генетичен дефект възниква в първоначално нормална кръвна клетка, която след това се дегенерира и размножава. Това не е наследствена промяна. Рискът от развитие на ХЛЛ обаче е малко по-висок при членове на семейството на пациенти с ХЛЛ.

Признаци на заболяване

По-голямата част от пациентите днес са диагностицирани с ХЛЛ в ранен стадий на заболяването, обикновено с рутинна здравна проверка или кръвен тест. При други пациенти симптоми като подуване на лимфните възли, намалена работоспособност, бледност, задух (поради намаляване на червените кръвни клетки), кръвоизливи (поради намаляване на кръвните тромбоцити) или инфекция (поради намаляване на нормалните бели кръвни клетки) водят до диагнозата Участието на други органи като лимфни възли, черен дроб или далак може да доведе до натиск в горната част на корема или лошо храносмилане. Тъй като по принцип всеки орган може да бъде засегнат от ХЛЛ, оплакванията на пациента могат да бъдат много разнообразни и понякога нетипични.

Разследвания

Медицинска история и физически преглед

При медицинска консултация се искат всички оплаквания (включително липсата на оплаквания), както и съответните предишни заболявания. При физически преглед, който включва основно палпация на възможни отоци на лимфните възли или уголемяване на черния дроб и далака, се извършва първоначално изследване на разпространението на заболяването.

Лабораторни изследвания

Кръвните тестове са необходими преди всичко за поставяне на диагноза ХЛЛ. В допълнение, кръвните тестове предоставят информация за общото здравословно състояние, по-специално за функцията на други органи, като черния дроб или бъбреците, както и за съпътстващи заболявания или усложнения, които вече са настъпили. В допълнение, кръвните тестове предоставят важна информация за прогнозиране на хода на заболяването (молекулярна цитогенетика, молекулярна генетика, експресия на протеини като ZAP-70). След като пациентът е получил подходяща информация и е получил писменото си съгласие, едно малко количество кръв може да се съхранява едновременно за по-нататъшни научни изследвания. Това в крайна сметка служи за придобиване на научни познания и помага за по-нататъшно подобряване на лечението на ХЛЛ. Реколтата от костен мозък обикновено не се изисква, но може да се наложи в определени ситуации

По-нататъшни разследвания

За да се оцени функцията на важни органи, както и да се отчете точно разпространението на болестта, се изискват рентгенови изследвания, евентуално компютърна томография и ултразвукови изследвания на коремните органи. За оценка на функциите на органите може да се наложи изследване на белодробната функция, ЕКГ или ултразвуково изследване на сърцето.

Класификация на CLL

За да се оцени хода на заболяването за отделен пациент и да се даде съвет относно най-добрата възможна стратегия за лечение, CLL трябва да бъде точно подкласифициран. През последните няколко години беше възможно да се идентифицират различни подгрупи на ХЛЛ, които са свързани с много различни течения на заболяванията. За тази цел се извършват изследвания на генетични промени (IGHV мутационен статус, геномни аберации посредством FISH, мутационни анализи на гени като TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1 и др.), Както и на протеинови молекули (CD38, ZAP-70). В допълнение към клиничния вид на заболяването, тези фактори позволяват по-добра оценка на бъдещия ход на заболяването и най-обещаващите възможности за лечение. В много случаи не се изисква лечение в ранните стадии на заболяването. Въпреки това може да се прецени дали болестта ще прогресира бързо и може да се наложи лечение или кое лечение ще предложи най-добри шансове за успех

Възможности за лечение

Изборът на лечение се основава на възрастта и общото състояние на пациента, клиничното разпространение (стадий) на заболяването, всички съпътстващи заболявания, както и индивидуалните желания и рисков профил на пациента (особено молекулярни маркери, вижте по-горе). Предлагат се разнообразни опции, от „гледане и изчакване“ до лека химиотерапия с таблетки, инфузионна химиотерапия, насочени антитела и трансплантация на стволови клетки. Трансплантацията на стволови клетки от семейство или донор от трета страна може да излекува ХЛЛ, но тази терапия е свързана и с рискове.

„Гледайте и чакайте“

Тази форма на лечение обикновено се избира, когато заболяването е в ранен стадий без симптоми. В проучванията, лечението на пациенти в ранен стадий не е показало подобрение в сравнение с първоначалната нагласа за изчакване и започване на лечение, ако възникнат проблеми. В този контекст е важно да се знае, че има по-чести заболявания при пациенти с ХЛЛ, при които не се появяват оплаквания или заплашителни усложнения в продължение на много години или дори десетилетия. Настоящите терапевтични проучвания изследват дали ранната терапия се основава на индивидуалния риск на пациента но води до подобрение.

Химиотерапия с таблетки или инфузии

С "конвенционалната" химиотерапия с таблетки или инфузии, ХЛЛ обикновено може да бъде ефективно потиснат ("ремисия"), но не може да бъде излекуван. Следователно целта е да се потисне болестта възможно най-ефективно с възможно най-малко интервенционни мерки. За това се предлагат различни лекарства, в зависимост от желанието и състоянието на пациента. Предлагат се най-модерните възможности за лечение като част от текущите терапевтични проучвания. Ако чрез терапевтична схема може да се постигне дълготрайна ремисия в продължение на няколко години, в случай на рецидив на заболяването или подновени симптоми е възможно дори да се повтори терапия от първа линия със сходни шансове за успех.

антитяло

Антителата са протеинови молекули, които действат специфично срещу CLL клетките и могат да представляват много ефективно лечение, без да причиняват значителни странични ефекти върху други органи, за разлика от конвенционалната химиотерапия.

Междувременно добавянето на химиотерапевтичното антитяло "ритуксимаб", което е насочено срещу определена повърхностна характеристика (наречена "CD20") върху CLL клетките, се оказа по-добро от химиотерапията и се прилага в комбинация с химиотерапевтични средства като флударабин и циклофосфамид или Бендамустин като стандарт при терапия от първа линия за пациенти в добро общо физическо състояние. Антителата могат също да постигнат добри резултати като единствена терапия при пациенти с ХЛЛ, при които конвенционалната химиотерапия вече не е ефективна

Трансплантация на стволови клетки

При избрани пациенти трансплантацията на стволови клетки може да се извърши с чужди ("алогенни", или от братя и сестри или от донори на трети страни) стволови клетки. Тези процедури предлагат шанс за по-постоянен контрол на заболяването, вероятно също и за излекуване, но от друга страна са свързани с повече странични ефекти и рискове в сравнение с конвенционалната химиотерапия. Тук се изисква много индивидуален съвет. Поради сравнително високия "риск от намеса", свързан с тази стратегия за лечение, се препоръчва само при пациенти с много неблагоприятен, устойчив на терапия курс на ХЛЛ или определени генетични високорискови характеристики след конвенционална химиотерапия или терапия с антитела.

Поддържаща терапия

Бедността на здравите кръвни клетки може да доведе до инфекция, кървене или слабост и умора. Следователно може да се наложи кръвопреливане на кръвни продукти и приложение на антибиотици. Допълнителните поддържащи мерки (лечение на болка или прилагане на имуноглобулини) зависят от индивидуалния курс на лечение.