Хранене-затлъстяване. Римонабант и сърдечно-съдови рискови фактори
обобщение
Сърдечно-съдовата смъртност остава преобладаваща сред другите причини за смърт. Тази висока смъртност е пряко свързана с повишени сърдечно-съдови рискове: затлъстяване, високо кръвно налягане, диабет и хиперхолестеролемия.
Повишеното управление на тези рискови фактори и новите лечения подобриха сърдечно-съдовата смъртност като цяло.
Устойчивостта на инсулиновата резистентност, хипоадипонектинемията и възпалителните фактори, свързани с атеросклерозата, обаче създават нови предизвикателства. Чрез няколко проучвания римонабант, CB1 рецепторен блокер, е показал своя многостранен ефект върху инсулиновата резистентност, хипоадипонектинемията и върху няколко сърдечно-съдови рискови фактора. За съжаление, римонабант току-що е изтеглен от пазара и ефектът му върху дългосрочната сърдечно-съдова смъртност не е доказан.
Сърдечно-съдовата смъртност все още намалява!
Световната здравна организация изчислява през 2003 г., че всяка година в света има 16,7 милиона смъртни случая от сърдечно-съдови заболявания. 1 В Съединените щати това е водещата причина за смърт дори преди рак, респираторни заболявания и злополуки. 2
Систематичните оценки на сърдечно-съдовия риск (уравнения на Framingham и PROCAM) 3, както и проучванията за оценка на сърдечно-съдовия риск и превенция като INTERHEART 4 показват силна връзка между смъртността и броя на сърдечно-съдовите рискови фактори. Всъщност индивидуалната множественост на сърдечно-съдовите рискови фактори често се свързва със сериозността на сърдечно-съдовия риск и смъртността. 5
Констатациите от последните години обаче показват подобрение в процента на смъртност поради сърдечно-съдови заболявания. 2 Това намаляване вероятно е предизвикано от засиленото управление на сърдечно-съдовите рискови фактори, към които все още се добавят нови медикаментозни лечения. Например в Съединените щати между 1993 и 2003 г. смъртността поради сърдечно-съдови заболявания е спаднала с 22% в общата популация с паралелно намаляване на субектите със сърдечно-съдови рискови фактори. 2
Съвременните лечения за диабет обаче не са достатъчно ефективни срещу продължително прогресиране на заболяването с персистираща инсулинова резистентност и намалена функция на панкреаса. 6 Високото кръвно налягане в много ситуации изисква добавянето на няколко антихипертензивни лекарства за постигане на оптимални резултати. 7
Контролът на наднорменото тегло със свързаните с него сърдечно-съдови рискови фактори изисква напредък и особено лекарства. За да се намали гладът (механизъм за оцеляване), всички молекули „потискащи апетита“ до момента са създали проблеми със страничните ефекти.
Доскоро римонабантът беше отказан от FDA и дори днес предписването му в Европа е спряно. Като цяло управлението и лечението на всички сърдечно-съдови фактори все още изискват значително подобрение. 7
Римонабант и подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори
По-рано римонабантът като първият селективен антагонист на канабиноидните рецептори е бил използван в терапевтичния подход за отслабване. Чрез няколко рандомизирани проучвания 8 е доказан неговият регулаторен ефект върху много сърдечно-съдови рискови фактори и инсулинова резистентност.
При пациенти със затлъстяване без диабет, лекувани в продължение на една година, римонабант води до средна загуба на тегло от 6,5 ± 0,2 kg, намаляване на обиколката на талията с 6,4 ± 0,2 cm, повишаване на HDL холестерола от 16,4%, спад на триглицеридите от 6,9 %, значително подобрение на кръвното налягане (8,5 mmHg) и повишаване на адипонектин (46%). Всички тези комбинирани ефекти доведоха до спад от над 50% в броя на пациентите, диагностицирани с метаболитен синдром. 8
Освен известния благоприятен ефект от загубата на тегло върху тези различни сърдечно-съдови рискови фактори, проучванията RIO показват специфичен ефект на римонабант, независимо от загубата на тегло.
На първо място, римонабант намалява инсулиновата резистентност с 49% и увеличава адипонектина с 57%. Вероятно чрез този механизъм римонабантът има свой собствен ефект, независимо от загубата на тегло. Този специфичен ефект на лекарството е отговорен и за 46% спад на триглицеридите и 46% увеличение на HDL холестерола. 8
По този начин, този първи селективен ендоканабиноиден рецепторен блокер предизвиква загуба на тегло и действа благоприятно, независимо от загубата на тегло, върху няколко сърдечно-съдови рискови фактора.