Хормонална терапия при неопластични заболявания

Автор: Пуртан Теодора, публикувано на 05-10-2017

Хормон е представено от специфичното лечение, прилагано в случай на хормонозависими туморни образувания, лечение, което действа чрез премахване на хормоналния източник и прекъсване на хормоналното взаимодействие с раковите клетки.

Той е представен от тези хормонални лекарствени препарати който има способността да стимулира или прекъсва процесите на клетъчен растеж и съзряване, чрез действието на хормоните на нивото на хормоналните рецептори, разположени на повърхността на клетките.

Хормоните имат следните функции:

стимулиране на растежа на клетките;
развитието на процеса на клетъчно съзряване;
действие върху метаболизма.

Призовават се тъкани в тялото, които са чувствителни към хормонални стимули и реагират на тяхното действие хормонорецептивни тъкани или хормонално зависим, тъй като тяхното развитие зависи до голяма степен от хормоналното действие, от началото на периода на клетъчен растеж и съзряване до началото на апоптозата (програмирана клетъчна смърт). Извикват се тъкани, които не са чувствителни към хормонални стимули и не реагират на тяхното действие устойчиви на хормони тъкани.

Следните неопластични заболявания са хормоносенсибилен: новообразувание на гърдата, новообразувание на ендометриума, новообразуване на простатата, новообразувание на щитовидната жлеза, бъбречно новообразувание, менингиоми, карциноидни тумори и невроендокринни тумори Хормоналната терапия има за цел да намали и дори да прекъсне действието на хормоните, участващи в процеса на клетъчно размножаване, инхибирайки свързването на хормона с клетъчния хормонен рецептор. [1], [2], [5]

Механизъм на действие

Хормоните се прикрепят към клетъчния рецептор на повърхността на клетките; това стимулира ензим, който ще доведе до активиране на втори клетъчен пратеник. Последното ще определи развитието на процеса на транскрипция на РНК и реализацията на протеинов синтез. Раковите клетки могат да бъдат повлияни от хормоналното действие, упражнявано върху тях в зависимост от наличието или отсъствието хормонални рецептори на клетъчната им повърхност. Както нормалните, така и раковите клетки могат да имат хормонални рецептори на повърхността си.

Най-известните хормонални рецептори, разположени на клетъчната повърхност са рецептори за фиксиране на хормони естрогени, андрогени, глюкокортикоиди и прогестерон. В неоплазмата на ендометриума, гърдата или простатата, в хистопатологичните туморни форми на аденокарцином, на повърхността на раковите клетки могат да бъдат идентифицирани различни хормонални рецептори. Естрогенните хормони могат да действат върху клетките, в които са фиксирани, след свързването на алфа и бета хормоналните рецептори с две специфични ядрени протеинови вещества.

Така образуваният комплекс естроген-естрогенен рецептор (CER) разработва хомодимери, които ще взаимодействат с елементи на промоторната област на гени, разположени в хроматина на целевите клетки. CER се свързва с ДНК и след това взаимодейства с определени неща транскрипционни фактори като протеини, които активират рецептора за стероидни хормони (SRC протеини, p160), причинявайки развитието на пратеник РНК и протеинов синтез в ендоплазмения ретикулум. Хормоналните рецептори, ензимите и секреторните елементи, получени в резултат на този процес, участват в регулирането на процеса на клетъчен растеж и съзряване. [12]

Хормоните са биохимични вещества, предимно от протеиново естество, получени в резултат на синтеза на холестерол, секретиран и освободен в организма под действието на хипоталамо-хипофизната система.

В хипофиза секретират се следните хормони:

аденокортикотропен хормон (ACTH) или вазопресин;
лутеинизиращ хормон (LH);
фоликулостимулиращ хормон (FSH);
соматотропен хормон (STH), наричан още растежен хормон;
мамотропен, лутеотропен (LTH) хормон или пролактин;
меланоцистостимулиращ хормон (MSH);
тиреотропен хормон (TSH).

Лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) се намесва в процеса на растеж и диференциация на гениталиите, който започва в пубертета и продължава до полова зрялост.
Аденокортикотропен хормон (ACTH) или вазопресин стимулира секрецията на кортикални хормони на надбъбречните жлези. Под действието на ACTH в надбъбречната жлеза се осъществява синтеза на глюкокортикоидни хормони (кортизол, кортикостерон), катехоламини (адреналин и норадреналин) и полови хормони (тестостерон, естроген и прогестерон). ACTH участва в повишаването на нивото на глюкокортикоидни хормони и полови хормони в кръвта.
Соматотроп или хормон на растежа действа върху растежните хрущяли на костно ниво, причинявайки растежа на костите по дължина.
Мамотропен хормон или пролактин активира млечната секреция в млечната жлеза.
Тиротрофен хормон (TSH) стимулира секрецията на тиреоидни хормони (Т3-трийодтиронин и Т4-тироксин) .
Меланоцистостимулиращият хормон (MSH) стимулира секрецията на меланинови пигменти в кожата (роля в развитието на пигментогенезата).

В случай на онкологични заболявания, два вида хормон:

Супресивна или аблативна хормонална терапия, който действа чрез блокиране на хормоналната секреция, осигурявайки нарушаване на функционалността на засегнатия орган подобно на хирургично отстраняване. По този начин, чрез временно блокиране на определена органична функция, лекарствената аблация може да бъде постигната чрез хормонални препарати на много органи. По този начин можем да споменем хипофизектомия (отстраняване на хипофизната жлеза), кастрация (оофоректомия-отстраняване на яйчниците и орхиектомия-отстраняване на тестисите) или адреналектомия (отстраняване на надбъбречните жлези).
Хормоноадитивна терапия, включващи приложението на екзогенни полови хормони, техни производни или нестероидни съединения с конкурентно или патентовано антагонистично действие.

Отговорът на тумора към хормонална терапия включва подобряване на клиничните симптоми, специфични за заболяването, и няма способността да забавя или прекъсва еволюцията на заболяването с излекуването на пациента. Туморният отговор на хормоналната терапия се ограничава до подобряване на клиничните симптоми и подобряване качеството на живот на пациента.

Следва да се има предвид следното при администриране на хормонална терапия на пациент с хормончувствителна неоплазма въпроси:

Хормон няма способността да удължава процента на оцеляване на пациента, на когото се прилага;
хормонална терапия трябва да се прилага само ако симптоматични заболявания, тъй като има способността да подобрява клиничните симптоми, а не в случай на асимптоматично заболяване, тъй като не може да има никакъв ефект;
хормоналната терапия може да причини появата на някои странични ефекти които могат да влошат качеството на живот на пациента (като сърдечно-съдови странични ефекти, хепатотоксичност и др.). [1], [2], [3], [4], [5]

След това ще представим основните хормонални съединения, използвани в рамките антинеопластична хормонална терапия:

естрогени

Естрогените се използват в случай на метастатичен рак на гърдата или метастатичен рак на простатата. Те действат като намаляват размера на туморните маси и унищожават раковите клетки. Използваните естрогенни препарати са: диетилстилбестрол, естрамустин (търговско наименование Estracyt), естрадиол, полиестрадиол (търговско наименование естрадурин) и клоротрианисен (търговско наименование Tace). Поради тежки сърдечно-съдови странични ефекти, употребата на тези препарати е ограничена, те се заменят с други лекарства с подобно действие. [1], [2], [5]

прогестини

Прогестините се използват при рак на ендометриума, гърдата, бъбреците или простатата и действат върху хипоталамо-хипофизната система, като блокират разпространението на ракови клетки и инхибират действието на гонадотропинните хормони на хипофизната жлеза. Използваните хормонални препарати са Megestrol Acetate (известен под търговското наименование Megace) или Medroxyprogesterone Acetate (известен под търговските наименования Prover, Farlutal, Clinovir).

Гестагените стимулират апетита, карайки пациента да наддава. През странични ефекти на прогестозите включват: хиперкоагулация и повишен риск от тромбоза, намалено окосмяване по лицето и тялото, изтъняване на гласа, гинекомастия, намалена мускулна маса, затлъстяване, прекордиална болка, периферен оток, повишено кръвно налягане, диспнея, изпотяване, недостатъчност [1], [3], [4]

антиестрогени

Антиестрогените блокират размножаването на раковите клетки и карат растежа да спре и дори да намали размера на тумора. Тези препарати се използват в рак на гърдата. Прилаганите препарати са следните: Тамоксифен (известен под търговското наименование Нолвадекс), Нафоксидин, Клонифен, Ралоксифен, Торемифен и Фулвестрант (известен под търговското наименование Фаслодекс). През странични ефекти които могат да се появят след приложение на тези лекарства, включват: периферни отоци, горещи вълни, изпотяване, гадене и повръщане.

Проучванията показват, че пациентите, получаващи антиестрогенни лекарства, са изложени на повишен риск от развитие на ендометриална неоплазма, като многобройни случаи на лезии на рак на ендометриума са вторични след антиестрогенната терапия. [1], [2], [5]

антиандрогени

Антиандрогените са хормонални препарати, често използвани в метастатичен рак на простатата. Те действат като прекъсват производството на гонадотропинови хормони и инхибират рецепторите на андрогенни хормони на клетъчната повърхност, представяйки механизъм за обратна връзка, подобен на механизма на действие на естрогенните хормони. Използваните препарати са следните: бикатуламид, флутамид, казодекс, кетоконазол и ципротерон ацетат (известен под търговското наименование Androcur). Неблагоприятните ефекти на антиандрогенната терапия са намалени и включват: диария, гинекомастия и чернодробна токсичност.

Надбъбречна функция и инхибитори на ароматазата

Надбъбречната функция и инхибиторите на ароматазата се използват при рак на гърдата като лечение от втора линия. Андрогенните хормони, присъстващи в циркулиращата кръв, секретирани в надбъбречната жлеза, под действието на ароматазата се трансформират в естрогенни хормони.

Ароматазата присъства в надбъбречните жлези, в млечната жлеза, в яйчниците, мускулите и мастната тъкан. Тези лекарства действат като прекъсват секрецията на андрогенни хормони в надбъбречната жлеза и блокират действието на периферната ароматаза, като по този начин извършват химическа адреналектомия (отстраняване на лекарството на надбъбречната жлеза).

Използваните препарати са следните: Aminoglutethimide, Abiraterone, Orimeten, Rogluten, Aromasin, Anastrozole (известен под търговското наименование Arimidex), Formestan (Lentaron), Exemestane и Letrozole. Тези лекарства могат да причинят следните нежелани реакции: главоболие, гадене, горещи вълни, изпотяване, мускулна слабост, артралгия, артрит, копривна треска. [1], [2], [5]

Инхибитори на функцията на хипофизата и половите жлези

Инхибиторите на хипофизната и гонадната функция позволяват осъществяването на лекарствена кастрация, като нивото на естроген и тестостерон е подобно на това, получено след извършване на хирургична кастрация. Тези лекарства действат чрез инхибиране на секрецията на хормони в хипофизната жлеза и се прилагат сред пациенти с рак на гърдата или рак на простатата, напреднал локо-регионално.

Използваните лекарствени продукти са следните: Buserelin, Decapeptil, Goserelin acetate (известен под търговското наименование Zoladex), Leuprolide (известен под търговското наименование Lucrin), Dipherelin и Triptorelin. Тези лекарства причиняват менопауза при жени с рак на гърдата, които все още са фертилни, вагинална атрофия и алергични реакции, като копривна треска, задух и алергичен оток (подуване на лицето, устните, гърлото, горните и долните крайници). [1], [3], [4]

Спирачна хормонална терапия, прилагана при неоплазма на щитовидната жлеза

Тиреоидни хормони могат да се прилагат на пациенти с рак на щитовидната жлеза след тиреоидектомия (операция за отстраняване на щитовидната жлеза). Те действат, като блокират секрецията на тиреотропен хормон (TSH) в хипофизната жлеза. Хормоналните лекарства, използвани в това отношение, са аналози на соматостатин: Lanreotide, Octeotride и Pasitreotide. аналогии соматостатин се прилагат при невроендокринни неопластични заболявания, което води до подобряване на клиничните симптоми в около 70% от случаите на заболяването. Най-използваният, но и най-ефективният аналог на соматостатин е Octeotrid.

Страничните ефекти от лечението на хормони на щитовидната жлеза могат да включват следното: главоболие, диария или запек, копривна треска, задух, алергичен оток, силна коремна болка, подуване на корема, висока кръвна захар, брадикардия, брадипнея, световъртеж, гадене, повръщане, загуба на апетит, билирубин и чернодробни ензими. [1], [2], [3]

кортикотерапия

Кортикостероидната терапия може да се използва при много неопластични състояния: левкемии, лимфоми, множествен миелом, рак на гърдата, мозъчни и чернодробни метастази. Също така, използването на кортикостероидна терапия е доказано ефективно при следните паранеопластични състояния: синдром на горната куха вена, синдром на вътречерепна хипертония, хиперкалциемия, паранеопластичен фебрилен синдром. Тези лекарства могат да се използват и за облекчаване на симптомите при неопластични заболявания, вторични след химиотерапията, с антиеметичен, аналгетичен, противовъзпалителен и антиалергичен ефект.

Сред лекарствата, използвани в антинеопластичните кортикостероиди, са: дексаметазон, преднизон, метилпреднизолон и кортизон.

Страничните ефекти на кортикостероидите могат да включват: наддаване на тегло, припадъци, повръщане, импотентност, намалено либидо, менструални спазми, безсъние, хирзутизъм, стрии, акне, хепатомегалия, затлъстяване, раздразнителност, депресия, еуфория, жажда заздравяване на кожни лезии, обилно изпотяване, главоболие, световъртеж, мускулна хипотония, киселини, проблеми със зрението, отоци на горните и долните крайници и др. [1], [2], [3], [5]

Метаболитна хормонална терапия

Терапията с метаболитни хормони се използва при пациенти с анорексия или кахексия, вторична за развитието на неопластично заболяване, за подобряване на клиничните симптоми. Прилага се глюкокортикоиди (кортизон) или прогестагени (Megace, медроксипрогестерон ацетат, метилтестостерон). [1], [2], [3]

бромокриптин

Бромокриптин е инхибитор на пролактин, използван за лечение на доброкачествени тумори на гърдата или пролактиноми.

даназол

Даназол е стероидно производно на синтеза на тестостерон, което действа, като блокира секрецията на гонадотропинови хормони в хипофизната жлеза. Това лекарство се използва при доброкачествени туморни заболявания на млечната жлеза. [12]

Хормонална терапия според вида на неопластичното заболяване:

Ако рак на гърдата се извършва оваректомия на лекарството и след това се прилагат прогестини (Medroxyprogesterone acetate, Megace), антиестрогени (Tamoxifen, Toremifen), инхибитори на хипофизата и половите жлези (Zoladex) или инхибитори на ароматазата (Aminoglutethimide, Anastrozole).
Ако рак на простатата извършва се лекарствена орхиектомия и след това се прилагат антиандрогени (Flutamide), инхибитори на половите жлези и хипофизата (Buserelin, Goserelin, Leuprolid) или естрогени (Diethylstilbestrol).
В ендометриална неоплазма прилагат се гестагени (Megestrol).
В левкемия и лимфом полезна е глюкокортикотерапията (Преднизон).
Ако карциноидни и невроендокринни тумори прилагат се аналози на соматостатин (Octeotrid).

Публикувано на 05-10-2017 | Посещения: 1621 | библиография

Библиография

Основните рискови фактори за рак
Образна диагностика на колоректални тумори
Лечение на болка от рак
Терапия на мозъчни тумори
Бенки и рак на кожата
Депресия при хора с рак
Изгаряне при хора с рак
Метастази в черния дроб
Какво представляват метастазите?
Патологична диагноза за рак
Рак и бременност
Доброкачествени или злокачествени - какви са разликите
Хормонално лечение при рак
Рак при деца
Паранеопластични синдроми

ОБЩНОСТ Не си сам!
Дискутирайте във форума, присъединете се към групи за подкрепа, създайте медицинска карта.

ТЪРСЯ ПОМОЩ Списъци на специалисти в областта и онкологични центрове.
Пълни презентации и данни за контакт.