Хомоцистинурия
Хомоцистинурията е относително рядко вродено нарушение на метаболизма на аминокиселините. Най-честата причина е автозомно-рецесивна.Детето получава едно копие на характеристика в генома от баща си и едно от майка си. Ако даден признак се наследи по автозомно-рецесивен начин, детето ще се разболее само ако е получило засегнат ген от бащата и майката. Следователно и бащата, и майката трябва да носят мутиралия ген. Това обаче не означава, че бащата или майката са болни. наследствен дефект на цистатионин β синтаза. Ако този ензим не успее, синтезът на цистеин от метионин се прекъсва, което води до натрупване на хомоцистеин в кръвната плазма и хомоцистин в урината.
Хомоцистинурията е рядко заболяване със световна честота на нови случаи около 1 на 300 000. Повишена честота е установена в Ирландия със степен 1 на 65 000 раждания. Болестта е най-широко разпространена в света в Катар, с един хомозиготен случай при 1800 новородени.
Хомоцистеинът се среща в три различни форми в кръвта. 80–90% от здравите индивиди са длъжни да транспортират протеини като хомоцистеин. Свободната фракция се състои от хомоцистеин, свързан с цистеин, както и хомоцистин, който присъства като димер и в който две хомоцистеинови аминокиселини са свързани чрез дисулфиден мост. Нивото на хомоцистеин в кръвта, а не единственото присъствие на генна мутация, води до клинично значимия израз на заболяването. Повишената концентрация на хомоцистеин в кръвта уврежда вътрешната стена на кръвоносните съдове. Точният механизъм все още е неизвестен. Това може да се докаже при хомозиготи като липса на разширение на съда с увеличен поток дори при малки деца. В резултат на това артериосклерозата настъпва много рано. При хетерозиготите механизмът се запазва, както при здравите.
След раждането децата са в норма, с изключение на характерните лабораторни находки. Симптомите рядко се появяват преди навършване на две години. Най-честият симптом е пролапс на лещата на окото. Тази констатация може да се види при 70% от нелекуваните засегнати десетгодишни. Като най-ранният симптом, психомоторното забавяне се наблюдава при повечето пациенти през първите две години от живота. Това е необратимо. Често се свързва с късогледство. По същия начин половината от пациентите имат остеопороза в детска възраст. Характерен външен вид, подобен на синдрома на Марфан с удължени тръбни кости и паякови пръсти, е описан при 30–60%. Около половината от пациентите развиват психиатрично заболяване през живота си. Около една пета страда от епилепсия.
Тромбемболизмът, периферната артериална оклузивна болест, инфарктите и инсултите са определящи по отношение на продължителността на живота. Тези симптоми се основават на увреждането на съдовете от повишените нива на аминокиселини. Около 30% страдат от тромбоемболично събитие до 20-годишна възраст. Около половината до 30-годишна възраст.
Лечението на най-често срещаната форма на това заболяване се състои в заобикаляне на метаболитното блокиране чрез диета с ниско съдържание на метионин и високо съдържание на цистин с цел намаляване на хомоцистеин и метионин в кръвта. Ако активността на дефектния ензим е леко намалена, заместващата терапия с витамин В6 (пиридоксин) - кофакторът на цистатионин синтетазата - може да бъде полезна. Други пациенти не реагират добре на витамин В6. Редките форми често се характеризират с нормални или ниски нива на метионин в кръвта, така че в това отношение не се спазва ограничителна диета. В допълнение към витамин В6 за терапия могат да се използват и фолиева киселина, витамин В12 и бетаин. Антикоагулантни лекарства като ацетилсалицилова киселина също се използват за профилактика на тромбоза. При ранна диагностика и последователна терапия прогнозата обикновено е благоприятна.