Хомоцистеинемия и хомоцистинурия

хомоцистеин представлява междинен продукт, получен в резултат на метаболизма на метионин. Хомоцистеинът е аминокиселина, получена в резултат на деметилиране на метионин.

Нивото на хомоцистеин в кръвта е обратно пропорционално на серумните нива на фолат, витамин В6 и витамин В12. Наличието на фолат и витамин В12 в серума води до бързо намаляване на хомоцистеина.

Плазмените нива на хомоцистеин зависят от два метаболитни пътя:

първият метаболитен път е превръщането на хомоцистеин в цистеин под действието на ензима цистационна бета-синтетаза (ензим, който изисква наличието на витамин В6 за правилното развитие на тази реакция);
вторият метаболитен път е реметилирането на хомоцистеин към метионин под действието на ензимите метилентетрахидрофолат редуктаза и метионин синтетаза (което също изисква наличието на витамин В12 и фолиева киселина за правилното развитие на химичната реакция).

Причини за хиперхомоцистеинемия

Лоша диета в фолиева киселина, витамин В6 и витамин В12 води до повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта, явление, известно като „хомоцистеинеми". В този контекст възниква един от двата пътя на метаболизма на хомоцистеина (поради липсата на витамин В6, витамин В12 и фолиева киселина).

хиперхомоцистеинемия тежък може да доведе до появата му хомоцистеинурия (екскреция на хомоцистеин с урината) и може да възникне при определени генетични състояния, като хомозиготен дефицит на цистатионин бета-синтетаза или хомозиготен дефицит на метилентетрахидрофолат редуктаза. Пациентите с тези генитални дефицити могат да имат артериална тромбоемболия, умствена изостаналост или рано развита атеросклероза. Умерена хиперхомоцистеинемия може да възникне при следните генетични състояния: хетерозиготна цистационна недостатъчност на бета-синтетаза или хетерозиготна недостатъчност на метилентетрахидрофолат редуктаза.

Други състояния или патологични състояния, които водят до хиперхомоцистеинемия, са следните: дефицит на витамин В6 или фолати, хипотиреоидизъм, старост, хронично бъбречно заболяване, системен лупус еритематозус, приложение на лекарства като L-допа, никотинова киселина или метотрексат.

Според литературата хиперхомоцистеинемията може да доведе до следните заболявания или патологични състояния:

Сърдечно-съдови заболявания
Венозна тромбоза
Определя агрегацията на тромбоцитите и променя нивата на коагулационните фактори в серума, благоприятствайки появата на коагулация
Атеросклероза, вторична за увреждане на съдовия ендотел
Дислипидемия, чрез отлагане на липопротеини с ниска плътност на съдово ниво и умножаване на гладкомускулни влакна на това ниво
Дефекти на нервната тръба при бременни жени.

Многобройни епидемиологични проучвания, проведени в това отношение, показват, че повишаване на хомоцистеина в кръвта с 5 микромола/л в сравнение с изходното ниво, се свързва с повишен риск от коронарна болест на сърцето, както и с повишени нива на холестерол с 0,5 mmol/L.

Механизмите, чрез които хиперхомоцистеинемията причинява атеросклероза, са множество; те включват появата на ендотелни лезии, агрегация на тромбоцитите, промяна на афинитета към фибрин на липопротеини и липиди, стимулиране на производството на реактивни кислородни видове и промяна на процеса на пролиферация на гладкомускулни клетки, всички от които увеличават оксидативния стрес.

Проучванията в това отношение показват, че фолиева киселина има способността да подобрява ендотелната функция сред здрави възрастни с хиперхомоцистеинемия.

В случай на пациенти с коронарна болест на сърцето, увеличете приема на фолиева киселина до 5 mg/ден понижава серумната хомоцистеинемия и подобрява функцията на резистентност на кръвоносните съдове.

За да се постигне оптимално намаляване на серумния хомоцистеин, препоръчително е да се прилага а най-малко 0,8 mg фолиева киселина.

Пациенти с хроничен краен стадий на бъбречно заболяване, на диализа и подложени на бъбречна трансплантация, имат основен сърдечно-съдов риск в случай на хиперхомоцистеинемия.

Пациентите с хиперхомоцистеинемия са изложени на повишен риск от развитие на тромбоемболично заболяване. Според литературата рискът от развитие на венозна тромбоза при хора с хиперхомоцистеинемия е два до четири пъти по-висок, отколкото при здрави хора. Представяне на пациенти фактор V Лайден представя a 20 пъти по-висок риск за развитие на хиперхомоцистеинемия.

Прилагането на орални контрацептиви при пациенти с хиперхомоцистеинемия е свързано с a повишен риск от тромбоза на мозъчните вени.

Бременни жени с високи нива на хомоцистеин в кръвта на мутацията C677T върху гена MTHFR, са изложени на повишен риск от усложнения по време на бременност, като различни нарушения на плацентата, повтаряща се загуба на бременност, тромбоемболични събития през последния триместър на бременността или след раждането, прееклампсия, вродени малформации, хромозомни аномалии. [1], [2], [3], [4]

препоръки

Определянето на хомоцистеин се препоръчва при следните обстоятелства:

За скрининг на всеки три до пет години пациенти с голям сърдечно-съдов риск
В случай на пациенти с диагноза различни сърдечно-съдови заболявания, на възраст под 40 години (за предотвратяване на появата на хомоцистеинурия)
В случай на жени, които са имали повтарящи се спонтанни аборти
При пациенти с мегалобластна анемия
За оценка на ензимния генетичен дефицит на цистатионин бета-синтетаза (което може да доведе до хомоцистеинурия)
За оценка на риска от сърдечно-съдова и венозна тромбоза
В случай на недохранване, да се оцени дефицитът на витамин В12, витамин В6 и фолиева киселина.

Хомоцистеинът се определя от венозна кръв сутрин на гладно.

Референтните физиологични стойности на хомоцистеин в кръвта са под 12 микромола/л.

Повишени стойности

Повишени стойности на хомоцистеин могат да възникнат при следните обстоятелства:

Недостиг на витамин В6
Недостиг на витамин В12
Дефицит на фолиева киселина
Мегалобластна анемия
Различни сърдечно-съдови заболявания
Остра бъбречна недостатъчност
Хронично бъбречно заболяване
Мозъчно-съдови заболявания
цистинурия
Пушене
Приложение на лекарствени продукти, съдържащи S-аденозил-метионин или 6-азауридин триацетат
Приложение на следните лекарствени вещества: Метотрексат, Фенитоин, азотен оксид, Карбамазепин, орални контрацептиви, антиконвулсанти, Циклосерин, Изониазид, Хидралазин, Теофилин, Пенициламин. [1], [2], [3], [4]

Какво е хомоцистинурия?

Хомоцистинурията е a рядко генетично състояние, вторичен спрямо цистационин бета-синтетаза (ензим, участващ в метаболизма на хомоцистеин в организма), характеризиращ се с хиперхомоцистеинемия и екскреция на хомоцистеин с урината.

Според данни от литературата това състояние се регистрира при около 1 на 300 000 индивида по целия свят. В световен мащаб честотата на носителите на хомоцистинурия е около 1 случай на 135 индивида.

Особено важно е да се идентифицират и лекуват пациенти с хомоцистинурия поради повишения риск от тромбоемболични събития, на които са изложени.

Какви са специфичните клинични прояви на хомоцистинурия?

Хомоцистинурията може да бъде придружена от нарушения на съединителната и костната тъкан на тялото, забавено умствено развитие, поява на някои съдови нарушения (като тромбоза) и разместване на лещата.

Пациентите с диагноза хомоцистинурия често имат повтарящи се епизоди на тромбоемболия. Артериалната и венозната тромбоза причиняват нарушаване на сърдечната, белодробната, мозъчната и бъбречната циркулация.

Болестта се характеризира клинично със забавено физическо и психическо развитие, припадък, умствена изостаналост, катаракта, глаукома, ектопия лентис (анормална имплантация на лещи), психиатрични разстройства, сколиоза, остеопороза с костна деформация, гърчове, мускулна слабост, нарушения на походката и прекомерно развитие на небната дъга.

Закъснения във физическото и психическото развитие са регистрирани в приблизително 65-80% от случаите на нелекувана хомоцистинурия. [1], [2], [3], [4]

Какво е специфичното лечение на хомоцистинурия?

В случай на хомоцистинурия няма етиологично лечение за борба и отстраняване на това състояние. Единственото ефективно лечение е патогенното лечение за прекъсване на еволюцията на болестта и подобряване на ефекта им върху засегнатия организъм. Това патогенно лечение включва прилагане на витамин В6 и приемането на a богата на цистин диета.

Лечението е насочено главно към предотвратяване и борба с тромбоемболичните епизоди, ако има такива.

Ранното прилагане на подходящо лечение може да забави появата на ектопия лентис и да намали честотата на припадъци и умствена изостаналост. [1], [2], [3], [4]

Каква е еволюцията на пациентите с хомоцистинурия?

В повечето случаи на хомоцистинурия смъртта настъпва през първата година от живота.

Около половината (50%) от случаите на нелекувана хомоцистинурия умират до 25-годишна възраст, като основната причина за смъртта са тромбоемболичните събития. [1], [2], [3], [4]