Хлорохин и вирусни инфекции, това, което трябва да знаете

От няколко седмици терапевтичната стойност на хлорохина и хидроксихлорохина е в основата на интензивния дебат. Какво знаем за ефективността на тези молекули срещу вируси ?

вирусни

Вчера неизвестен за повечето, хидроксихлорохинът (търговско наименование Plaquenil) днес е в основата на медицинска, научна и етична материя.

Поради развитието на пандемията, тези дебати, започнали във Франция, сега преживяват различни събития в чужбина, особено в Съединените щати, където президентът Доналд Тръмп и професор Антъни Фаучи, директор на Националния институт по алергии и инфекциозни болести, открито се противопоставят.

Всичко започна на 19 февруари 2020 г. с съобщение от Катедрата по фармакология на Китайския университет в Кингдао, в което се споменава антивирусната активност на хлорохин фосфата in vitro. На 3 март китайски екип от провинция Гуандун публикува втора статия, докладваща резултатите от лечението на малка кохорта от 30 пациенти с дневна доза от 400 mg хидроксихлорохин в продължение на 5 дни. Първичната крайна точка беше отрицанието на вирусното натоварване на Covid-19 на фарингеално ниво след 7 дни. Това проучване не споменава значителна разлика между третираната група и контролната група.

Въпреки че понастоящем няма консенсусни данни относно Covid-19, историята на потенциалната инхибиторна активност на хлорохина (и неговото производно, хидроксихлорохин) срещу коронавирусите не е нова. Той датира от епидемията от SARS-CoV в началото на 2000 г. По това време няколко екипа описват антивирусната му активност чрез ин витро разследвания. Поглед назад към молекулите, които са причинили изтичането на много мастило.

Какво е хлорохин ?

Хлорохинът се получава чрез химичен синтез. Това е производно на хинин, алкалоид, изолиран през 1820 г. от двама френски фармацевти-химици, Пиер Жозеф Пелетие и Жозеф Биенайме Кавенту, от кората на цинхона, храст, роден в Еквадор и известен под името "дърво на треска" от Индианци от Андийските плата.

Хлорохинът, първоначално пуснат на пазара под името Nivaquine, беше централно лекарство в борбата срещу маларията. Той е бил широко използван през три или четири десетилетия след Втората световна война, но интересът му към тази индикация вече е станал анекдотичен. Всъщност, Plasmodium falciparum, най-разпространеният (и потенциално смъртоносен) вид на паразита, причиняващ малария, е развил устойчивост на хлорохин в почти глобален мащаб.

Както всяко лекарство обаче, тази терапия не е без риск: доза от 2 грама хлорохин е токсична, докато 4 грама е летална доза. Разработването на хидроксихлорохин сулфат, който се понася по-добре от организма, беше алтернатива, която обаче остава предмет на лекарско предписание поради тесния си терапевтичен марж. Това лекарство не се използва като антималариално, но се предписва широко при някои автоимунни заболявания като лупус и ревматоиден артрит поради своите противовъзпалителни свойства. Обикновено предписаните дози са 600 mg/ден в продължение на няколко месеца.

Как действат тези вещества ?

Хлорохинът и хидроксихлорохинът имат много сложни терапевтични ефекти. Основното им действие е свързано с инхибиране на лизозомните функции. Лизозомите са везикули, намиращи се в клетки, които съдържат ензими. Активни, когато рН е кисело, те са способни да смилат повечето от компонентите на клетката: протеини, захари, липиди, нуклеинови киселини и т.н.

Много рано беше показано, че хлорохинът има забележителен афинитет към лизозомите. Веднъж концентриран вътре, той повишава рН и по този начин нарушава техните ензимни функции. Учените също така са открили, че хлорохинът и хидроксихлорохинът стабилизират мембраните на ендозомите, друг вид везикули, намерени в клетката и участващи в транзита и сортирането на молекулите.

Това свойство на хлорохина обяснява неговия антималариен ефект. Всъщност по време на жизнения си цикъл паразитите, отговорни за маларията, навлизат в червените кръвни клетки, от които изрязват хемоглобина, за да произвеждат свои протеини. За това те използват ензими, съдържащи се в храносмилателната вакуола. Като се натрупва в последния, хлорохинът нарушава ензимното функциониране, точно както това, което се случва в лизозомите.