Хлорирани парафини MAK Документация за стойност на немски език, 1990 г. - Основни справочни трудове - Wiley

Хлорирани парафини [MAK стойностна документация на немски език, 1990]

Резюме

Публикувано в поредицата Вещества, вредни за здравето, 16. Доставка, издание 1990г

език

Статията съдържа следните глави:

  • Общ начин на действие
  • Фармакокинетична информация
  • Опит при хора
  • Експерименти с животни
    • остра токсичност
    • Токсичност на кожата и лигавиците
    • Субхронична и хронична токсичност
  • Проучвания за размножаване и тератогенност
  • Изследвания върху генотоксичните ефекти
  • Проучвания върху канцерогенния ефект
  • По въпроса за стойност MAK

вижте. Раздел III Б. списъкът на стойностите на MAK през 1990 г.

Дата на последното фиксиране:

Допълнителни цифрови обозначения, които обикновено се добавят към търговското наименование, не са международно еднакви и обозначават както средната дължина на веригата, така и съдържанието на хлор.

течност над различни вискозни до твърди

1 Токсични ефекти и начин на действие

Хлорираните парафини (CP) са наситени неразклонени въглеводороди (дължина на веригата C10–30) с различна степен на хлориране (20–70% w/w хлор), за които може да се даде само осреднена информация, дори в случай на декларирана дължина на веригата и съдържание на хлор. Смесите се използват промишлено, средната дължина на веригата и съдържанието на хлор се характеризират с цифрови данни за търговското наименование. Агрегатните състояния на тези смеси могат да варират от течни до различни вискозни до твърди. Малки количества изопарафини и ароматични вещества (0,5–1%), следи от въглероден тетрахлорид, трихлорметан, дихлорометан или тетрахлороетен могат да произхождат от производствения процес. Като стабилизатори често се добавят епоксиди на мастни киселини, органотинови съединения или оловни оксиди. Освен ако не е посочено друго, изброените по-долу токсикологични данни са получени с помощта на търговски произведени чисти хлорирани парафини без добавяне на стабилизатори.

При опити с животни неспецифични симптоми на интоксикация като пилоаррекция, атаксия, диария и некоординация се появяват след еднократно перорално приложение, но само след високи дози нисковерижни хлорирани парафини. Дългосрочното перорално приложение води главно до увреждане на черния дроб и бъбреците. Хлорираните парафини C12, 60% хлор и C23, 43% хлор, след 2 години ежедневно сондиране при плъхове и мишки са канцерогенни и при двата вида, или при един вид, при което СР сместа с по-ниска средна дължина на веригата и по-високо съдържание на хлор има значително по-висок потенциал за канцерогенност.

При репродуктивни проучвания при плъхове с прилагане на хлориран парафин С14-17 (52% хлор) преди, по време и след бременност, развитието на потомството е нарушено по време на сученето. Хлорираните парафини не са нито ембриотоксични, нито тератогенни в дози, които майките могат да понасят без вреда.

Хлорираните парафини с различна дължина и степен на хлориране нямат мутагенен ефект при различни краткосрочни тестове.

Дразненето на кожата и лигавиците при плъхове и зайци е незначително. Хлорираните парафини се абсорбират много слабо през кожата и нямат сенсибилизиращ ефект.

2 Фармакокинетична информация

Фармакокинетиката на хлоропарафините е изследвана с CP, маркирана с 14 С (както терминална [1-14 С], така и случайно 14 С) и 36 С1, маркирана СР след перорално и интравенозно приложение на гризачи и пъдпъдъци.

При проучвания на метаболизма са открити дехлориране и разпадане на окислителната верига, механизмите все още не са изследвани по-подробно [1] .

Полуживот се дава само за парафините с къса верига C14-17, 52% хлор, след перорално приложение на плъхове с по-малко от една седмица в черния дроб и с 8 седмици в мастната тъкан. Не се наблюдава натрупване след многократно приложение [2] .

CP не се абсорбират напълно от храносмилателния тракт, силно хлорираните парафини се абсорбират по-слабо от тези с ниско съдържание на хлор [3]. Натрупването в органи и тъкани с висока метаболитна активност (черен дроб, бъбреци, чревна лигавица, костен мозък, панкреас и слюнна жлеза), наблюдавано за CP с ниска верига след iv и перорално приложение на плъхове и/или пъдпъдъци е обратно пропорционално на съдържанието на хлор [1, 3 ] .

Доказателствата за екскрецията на полярни, маркирани съединения през жлъчката при мишки и пъдпъдъци (няма количествена информация) показват участието на метаболитни пътища, различни от β - окислението. Те не са разследвани допълнително [5] .

3 човешки преживявания

Няма епидемиологични проучвания.

Известно е, че хлорираните парафини се срещат в концентрации 2-5% в режещите течности. Твърди се, че е установена повишена честота на рак при работници, които са изложени на тези течности за рязане на работното място. Тъй като флуидите за рязане са съставени от различни компоненти, досега причината не е била възможна [6] .

Определя се перкутанната абсорбция на маркирани С14–14, 52% хлор (неразреден) и етикетирани С10–13, 56% хлор (18,5%, разтворени в режеща течност) инвитро измерено върху подготвена човешка кожа в алкохолна рецепторна течност след нанасяне в излишък (> 100 µg/cm 2). След 56 часа контакт с кожата не се измерва абсорбция за С14-17 и постоянна средна скорост на абсорбция от 0,04 µg/cm 2/h за разтвор С10-13 след 23 часа. С оглед на различните приложения (веднъж без, веднъж с превозно средство), резултатите едва ли са сравними [7] .

Тестовете за сенсибилизация с хлорирани парафини с различна степен на хлориране (40–70%) по метода „тест за кръпка“ са отрицателни при 100 мъже и жени; 5-дневно и 2-дневно приложение на всеки 3 седмици не е причинило никакви токсични или алергични реакции (няма информация за дозата) [8] .

4 Експерименти с животни

4.1 Остра токсичност

Острата орална токсичност на хлорираните парафини е ниска. п - Парафини с дължини на вериги между С10 и С30 и съдържание на хлор 40–70% са прилагани на групи от 3 мъжки и/или женски плъхове Wistar в дози от 0,5–10 g/kg чрез сонда; само късоверижните парафини (C10–13) причиняват неспецифични признаци на интоксикация като пилоаррекция, некоординация и уринарна и фекална инконтиненция от 4 g/kg, като съдържанието на хлор не оказва влияние върху вида и интензивността на симптомите. Нито едно от животните не е умряло през 14-дневния период на наблюдение; след 7 дни всички животни са се възстановили. Хистологичните изследвания на животни с признаци на интоксикация от време на време показват възпаление на стомашната лигавица, некротични огнища и хепато-клетъчна вакуолация, както и облачно подуване на клетките на вътрешната бъбречна кора [2] .

Пероралните дози от 0,8–13,6 g/kg парафин С12 (60% Cl) доведоха до атаксия малко след прилагане на сондата при плъхове F344 и мишки B6C3F1 (5 мъжки и 5 женски), 2 до 6 дни по-късно до диария. Нито едно от животните не е умряло през периода на наблюдение от 15 дни [9]. LD50 (96 часа) за тази парафинова смес е даден другаде за плъхове като> 29 g/kg [8]. Парафините с дълга верига, като С23 (40% хлор) и С24 (70% хлор), не са смъртоносни след перорално приложение на 11,7 g/kg и 50 g/kg на плъхове (без допълнителни подробности) [8] .

Интраперитонеално приложение на хлорирани парафини (C10-13, 49%, 59% и 71% хлор; C14-17, 49% хлор; C18-16, 49% хлор) в дози от 1 g/kg/ден в продължение на 4 дни на групи от 4 мъжки плъхове всеки доведе до повишено тегло на черния дроб и до биохимични промени в черния дроб: концентрацията на микрозомален цитохром Р-450 се повишава в СК с къса верига в зависимост от степента на хлориране (значително от 59% хлор);/5 от потенциала на фенобарбитал [10, 11], за ДК с по-голяма верига той е много по-нисък [10] .

Изследванията на ултраструктурата на чернодробните клетки след интраперитонеално инжектиране при плъхове на 1-ви, 4-ти и 6-ия ден (убиване на 5-ия и 7-ия ден) показват увеличени хепатоцити (20-30% средно увеличение в обема), пролиферация на гладката ER и увеличен брой увеличени обеми на цитоплазмени липозоми, автофагозоми, пероксизоми и липидосъдържащи лизозоми. Ефектът на дълговерижния CP (C16–28, 49% хлор) върху всички изследвани параметри е по-слабо изразен, но сходен [10] .

4.2 Токсичност на кожата и лигавиците

След 6 оклузивно-кожни приложения от 0,1 ml CP върху обръснатите гърбове на 3 женски плъхове, всеки в рамките на 24-часов цикъл, парафините в групи C10–13 и C14–17 показват леко дразнене и пилинг на кожата, най-вече след това, независимо от степента на хлориране третото приложение, наблюдавано; тенът не се влошава при по-нататъшния курс на лечение. Понякога се наблюдава умерено дразнене след парафини С10-13 със 70% съдържание на хлор. Всички парафини с по-дълга верига (C20-30) нямат ефект. Аутопсиите в края на периода на лечение не показват данни за системна токсичност [2]. След еднократно дермално приложение на 66 mg/cm 2 (∼ 2 g/kg) от 14 С - маркирани С18 (50–53% хлор) и С28 (47% хлор) върху плъхове Sprague - Dawley, 96 часа след приложение 0, 7% и 0,1% от радиоактивността са открити в екскреционните продукти, дишането и тъканите [12]. След еднократно приложение на 0,1 ml в конюнктивалната торбичка на новозеландски зайци се наблюдава леко временно дразнене след един час само за парафините с къса верига C10–13. Лекото зачервяване на конюнктивата не продължи повече от 1 до 2 дни [2] .

4.3 Субхронична и хронична токсичност

Субхроничното перорално приложение (хранене, сонда) на CP на плъхове, мишки и кучета води до по-висока токсичност за късоверижните хлоропарафини C10-13 и C14-17 в сравнение с хлоропарафините C20-30 (вж. Таблица 1). Различните ефекти на късоверижната, силно хлорирана CP и дълговерижната, ниско хлорирана CP корелират със степента на индукция на пероксизома в чернодробните клетки на мишки B6C3F1 и плъхове F344. След ежедневна интубация в продължение на 14 дни с C10-12, 56% хлор, C14-17, 40% хлор и C23-26, 43% хлор в дози от 1 g/kg/ден при мишки от двата пола и женски плъхове и от