Хипоталамус ендоспанин 1 отделя затлъстяването от диабет тип 2 Medicinesciences

Клара Ружо, Ралф Джокерс и Джули Дам *

ендоспанин

Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Парижки университет Декарт, Сорбона Париж Сите, Функционална фармакология и патофизиология на мембранните рецепторни екипи, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Париж, Франция

Затлъстяването е основен проблем за общественото здраве. Той засегна 12% от населението на света през 2017 г. [1]. Това хронично заболяване, характеризиращо се с дисбаланс в енергийния баланс, водещ до излишък на мастна маса, е рисков фактор за много патологии като диабет тип 2 (T2DM), сърдечно-съдови заболявания и рак. Все още активно се търсят нови терапевтични цели, които са склонни да възстановят поддържането на енергийния баланс, за да спрат епидемията, която се е превърнала в затлъстяване. През 1994 г. откриването на лептин, аноректичен хормон 1, необходим за контрола на енергията и въглехидратната хомеостаза, породи големи надежди [2] .

Вижте новините на C. Vatier и др., m/s n ° 10, октомври 2010, страница 803

Всъщност, прилагането на лептин при пациенти със затлъстяване и диабет с вроден дефицит на лептин драстично намалява телесното им тегло чрез нормализиране на приема на храна и коригира техния T2DM [3].

Този вроден дефицит на лептин обаче е рядък. По-голямата част от пациентите със затлъстяване, напротив, не могат да реагират на аноректични сигнали от лептин, въпреки много високите нива на циркулиращ лептин, като по този начин индикират при тези пациенти състояние на "лептинова резистентност" [4]. Следователно предотвратяването и/или премахването на лептинова резистентност представлява основно предизвикателство за изследвания в областта на затлъстяването [4].

Лептин, OBR и Endol: трио, участващо в контрола на енергийната и въглехидратната хомеостаза

Лептинът е хормон, синтезиран и секретиран от мастната тъкан. Неговото аноректично действие се предава, по-специално, чрез стимулиране на невроните на дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса (ARC) след активиране на неговия мембранен рецептор OBR (рецептор за затлъстяване) [5] .

Вижте кратката история на Е. Баланд и В. Прево, г-ца n ° 6-7, юни-юли 2014 г., страница 624

Експресията на OBR на повърхността е от решаващо значение за чувствителността на невроните към лептин. OBR стимулира активирането на специфични вътреклетъчни сигнални пътища в ARC невроните. Сред тях е маршрутът JAK2 (Янус киназа 2)/STAT3 (преобразувател на сигнал и активатор на транскрипция 3) изглежда необходим за контрола на енергийната хомеостаза от лептин, който активира експресията на аноректични сигнали и инхибира тази на орексигенните сигнали [6]. Начинът PI3K (фосфа-тидилинозитид 3-киназа)/AKT (протеин киназа В) участва в поддържането на хомеостазата на въглехидратите [7].