Хиперхолестеролемия. Какво трябва да знаем за управлението на холестерола?
Всяка година 2,6 милиона смъртни случая се дължат в световен мащаб на високия холестерол. Европа е континентът с най-голямо разпространение на хиперхолестеролемия. Високият холестерол е отговорен за появата на сърдечно-съдови заболявания, които са водещата причина за смърт в Румъния. Това се случва въпреки факта, че е модифицируем рисков фактор.
Холестеролът е компонент на сложна метаболитна система, чието функциониране трябва да се разбере, защото само няколко прости избора, свързани с начина на живот, могат да ни помогнат да избегнем сериозни медицински състояния.
Основни теми:
- Какво е холестерол?
- Какви са нарушенията на липидния метаболизъм?
- Какво е "добър" и "лош" холестерол?
- Какво представляват триглицеридите?
- Каква е разликата между холестерола и триглицеридите?
Какво е холестерол?
Холестеролът е липидна молекула и представлява съществен компонент на клетъчните мембрани, с роля за поддържане на структурна цялост и мембранна течливост (свойство на мембраната, което позволява транспортирането на вътре/извънклетъчни вещества). Всички клетки могат да синтезират холестерол. Приблизително 20% от дневното производство на холестерол се дължи на черния дроб, но също така и на надбъбречните жлези, половите жлези и червата, регистрират се високи нива на синтез.
Холестеролът също е a предшественик на полови хормони (естроген, прогестерон, тестостерон), ал хормон на стреса (кортизол) и др витамин D. Той също е част от компонентите жлъчка (жлъчни киселини), необходими за храносмилането и усвояването на витамини А, D, К и Е.
Холестеролът може да се получи от диетата или да се синтезира в организма. Черният дроб произвежда около 70% от дневната нужда от холестерол. 30% идват от приема на храна. Синтезът на холестерол започва от ацетил коензим А, който чрез биохимични трансформации достига до вещество, наречено HMG-CoA (3-хидрокси-3-метилглутарил КоА). HMG-CoA се превръща в мевалонат от ензима HMG-CoA редуктаза. Този етап, наричан още път на мевалонат, представлява голям терапевтичен интерес, тъй като е такъв цел на лечение със статини, механизми, които инхибират HMG-CoA редуктазата.
Тялото компенсира всеки допълнителен прием на холестерол, като инхибира неговия синтез. Черният дроб отделя холестерол чрез жлъчката, която го пренася в храносмилателния тракт. 50% от отделения холестерол се реабсорбира в тънките черва.
Разглеждат се целевите нива на холестерола под 200 mg/dl. Въпреки това, само нивата на общия холестерол не позволяват пълна оценка на липидния метаболизъм. Общият холестерол се определя като сбор от HDL (липопротеин с висока плътност), LDL (липопротеин с ниска плътност) и VLDL (липопротеин с много ниска плътност).
След синтез в черния дроб, холестеролът циркулира в кръвта до тъканите като част от липопротеин, макромолекулни агрегати на протеини и липиди с различни функции, структури и различно въздействие върху риска от сърдечно-съдови заболявания.
Класове липопротеини по плътност и съотношение протеин/липид Фотоизточник - InTechOpen
Нарушения на липидния метаболизъм
дислипидемия е термин, използван за описване на аномалии на липидите в кръвта, които могат да означават или увеличаване или намаляване на различни фракции, или количествена промяна. хиперхолестеролемия представлява увеличаване на количеството холестерол в кръвта, което може да се натрупва в артериите, причинявайки появата на атеромни плаки. Това увеличение се дължи на комбинация от фактори на околната среда като затлъстяване, стрес или диета и генетични фактори.
В малък брой случаи има генни аномалии за LDL-c, PCSK9 или APOB рецептор, които причиняват някаква форма на фамилна хиперхолестеролемия.
Въпреки това факторите, свързани с начин на живот като липса на физическа активност или диета с високо съдържание на наситени мазнини са до голяма степен отговорни за високите нива на холестерол в популацията.
Лош холестерол и добър холестерол
LDL (липопротеин с ниска плътност) е един от 5-те основни типа липопротеини, които транспортират липидните молекули в извънклетъчните течности. Тези частици са свързани с предразположението към сърдечно-съдови заболявания, тъй като транспортира съдържанието на липиди до съдовата стена, където те индуцират процеса на атеросклероза. Има няколко подтипа LDL частици и се счита, че по-малките имат по-голяма роля в риска от коронарна болест на сърцето, тъй като те могат да проникнат по-лесно в ендотела (слоя от клетки, които облицоват вътрешността на кръвоносните съдове).
Липопротеините се окисляват от свободните радикали, образувани в разрушените ендотелни клетки. Ендотелните увреждания причиняват възпалителен процес с набирането на макрофаги, които се натрупват субендотелиално и капсулират LDL частици, получавайки името на "пенообразни клетки". Постепенно макрофагите умират, оставайки ограничени до формиращата плоча. Те освобождават цитокини, които карат няколко макрофаги да се придържат, предизвиквайки порочен кръг, който кара плаката да расте и съдът да се стеснява.
LDLR, LDL рецепторът от черния дроб улеснява навлизането на LDL-c молекули в клетките, което означава намаляването им в кръвта. PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9) е важен ензим, който, когато е свързан с този рецептор, го насочва към лизозомното отделение на клетката, където ще бъде унищожен. PCSK9 се експресират в черния дроб, червата, бъбреците и централната нервна система. Нова група лекарства за понижаване на холестерола са биологични терапии с моноклонални антитела, които инхибират PCSK9, като по този начин намаляват нивата на LDL-c. Ефективността на тази нова категория лекарства е доказана от проучвания, представени на Конгреса на Европейското кардиологично дружество в Барселона.
Нормално ниво на LDL според настоящите насоки трябва да бъде под 100 mg/dl и горната граница от 70 mg/dl е показана за високорискови групи пациенти. Проучването FOURIER, представено тази година на конгреса на ESC, показа, че свръхниските стойности значително намаляват риска от сърдечно-съдови заболявания. По този начин се препоръчва понижаване на LDL-холестерола по-малко от 40 mg/dl за високорискови пациенти.
HDL (Липопротеин с висока плътност) е липопротеин, който транспортира липидите до черния дроб, за да бъде отстранен, намалявайки концентрацията им в съдовата стена. Следователно, холестеролът, пренасян от HDL (HDL-c), се счита за "добър" холестерол. Повишената концентрация на HDL-c (норма> 40 mg/dl, защитен фактор> 60 mg/dl) е свързана с намален риск от сърдечно-съдови заболявания. Като цяло, повишаването на нивата на HDL корелира с намаляването на триглицеридите и фракцията на VLDL.
Има обаче няколко променливи, които трябва да се вземат предвид. Няма препоръка за горна граница на HDL холестерол, като се има предвид, че той се счита за "добър холестерол".
Проф. Елиано Наварезе, директорът на SIRIO Medicine обяснява:
"Лесно е да се повярва, че високото ниво на HDL е полезно за здравето, защото не всички HDL молекули ще работят еднакво. Важното е функционалността, а не колко е увеличена. При определени обстоятелства, като остра инфекция или хроничен възпалителен процес като ревматоиден артрит, HDL променя своята конформация. "
Например, доказано е, че при хора, които имат високо ниво на С-реактивен протеин в кръвта след миокарден инфаркт, HDL-c се обработва по различен начин и губи своя кардиопротективен ефект. Също така, скорошно проучване, проведено от Медицинския университет в Копенхаген, показа, че изключително високите нива на HDL холестерол увеличават смъртността с 63% в сравнение с нормалното ниво на това вещество.
Разликата между HDL и LDL Photo източник - EntWellbeing
Какво представляват триглицеридите?
Под родово име на "дебел " срещаме както холестерол, така и триглицериди. И двете вещества са липиди, които откриваме в кръвта, но само триглицеридите попадат в категорията на мазнините.
Триглицериди (TG) са липиди, които получаваме директно от храната. Когато консумираме повече калории от необходимото, тялото преобразува излишъка в TG, който е основният компонент на телесните мазнини и важен източник на енергия. Черният дроб синтезира TG от глицерол и мастни киселини. В зависимост от вида на мастните киселини, които се съдържат, те се разделят на наситени, полиненаситени и мононенаситени мазнини.
Храните съдържат различни пропорции на наситени и ненаситени мазнини. Животинските мазнини, млечни продукти, сладкиши, сладкиши съдържат най-големи количества наситени мастни киселини, са отговорни за увеличаване на плазмените нива на LDL-c. Ненаситените мастни киселини (намиращи се в растителни масла, авокадо, семена и др.), От друга страна, въпреки че те също така повишават нивата на LDL-c, увеличават едновременно броя на LDL рецепторите, като имат глобален ефект от понижаването на холестерола.
Каква е разликата между TG и холестерола?
За получаване се използват триглицериди енергия в организма и холестеролът е клетъчен структурен компонент или влиза в състава на вещества като хормони и жлъчни киселини.
Холестеролът се влияе от количеството приети липиди, докато триглицеридите зависят от общия прием на калории (дори ако те не идват само от липиди)
Диета, богата на въглехидрати (повече от 60% от енергийния прием), е свързана с повишаване на триглицеридите. Индексът на телесна маса над 28 и инсулиновата резистентност са допълнителни рискови фактори за индуцирана от въглехидрати хипертриглицеридемия.
Въпросът, който възниква е - кой тип липид е по-опасен, когато се регистрира повишено ниво? Неадекватното ниво и на двата типа предразполага към коронарна болест на сърцето или миокарден инфаркт. въпреки това, по-трудно е да се намали холестеролът от триглицеридите. Тъй като триглицеридите зависят от екзогенен прием, диета с ниско съдържание на захар и мазнини намалява количеството на TG в кръвта.
В случай на холестерол, който има ендогенен механизъм на производство, балансираното хранене не гарантира постигането на нормални стойности, в някои случаи са необходими лекарства. По този начин триглицеридите могат да се считат за алармен сигнал, че нещо не работи в липидния метаболизъм, а холестеролът е надежден индикатор за риска от сърдечно-съдови заболявания.
Важни моменти от "историята" на холестерола
1758 - Д-р Франсоа Полетие дьо Ла Сал първо изолира молекулите на холестерола от камъни в жлъчката
1838 - Луис Рене Лекану първо идентифицира холестерола в кръвта
1927 г. - Wieland & Adolf Windaus получиха Нобелова награда за определяне на химическата структура на холестерола
1955 - Джон Горман, физик от Калифорнийския университет, разделя липопротеините на LDL и HDL. Той забеляза, че в плазмата на хора, страдащи от инфаркт на миокарда, има високо ниво на LDL-c
1964 г. - Д-р Конрад Блох и Феодор Линен получиха Нобелова награда за обяснение на синтеза на холестерол и ролята на ензима HMG CoA редуктаза.