Хиперферитинемия, свързана с метаболитен синдром, нов терапевтичен целеви медицински преглед
обобщение
Въведение
Феритинът е протеин за съхранение на желязо и повишената му плазмена концентрация показва увеличени запаси от желязо. Хиперферитинемията може да бъде свързана с претоварване с желязо, като например хемохроматоза или многократни кръвопреливания, но най-често хиперферитинемията се наблюдава при липса на претоварване с желязо. Възпалителните синдроми, прекомерната консумация на алкохол, лизисът на клетките (черен дроб или мускул) и наличието на метаболитен синдром обикновено са свързани с високи нива на биомаркера без претоварване с желязо. Понастоящем дисметаболичната хиперферитинемия (HD), свързана с метаболитен синдром, е най-честата причина за повишаване на феритина в общата популация. 1.2
От практическа гледна точка е от решаващо значение да се прави разлика между хиперферитинемия с претоварване с желязо, което следователно е свързано с високо насищане с трансферин (> 50%), от хиперферитинемия без претоварване с желязо с коефициент на насищане, който обикновено е 1-4. Някои наблюдения ще бъдат обобщени в тази статия.
Има ли връзка между консумацията на желязо, нивата на циркулиращ феритин и появата на диабет или метаболитен синдром ?
Многобройни епидемиологични проучвания и метаанализи показват, че погълнатото количество желязо увеличава риска от развитие на диабет тип 2 или дори гестационен диабет. 5–8 Този риск е приблизително три пъти по-висок за всеки 5 mg увеличение на така нареченото „хем“ желязо. Хемното желязо е от животински произход и се усвоява много по-лесно от негемовото желязо. Последното не е свързано с повишен риск от развитие на диабет тип 2.
Увеличаването на феритина е независим рисков фактор за развитие на диабет тип 2. Неотдавнашен систематичен преглед, обхващащ девет проучвания, проспективно проучи риска от развитие на диабет тип 2 и заключи, че повишените нива на феритин са независим рисков фактор за появата на диабет, и това след корекция за други рискови фактори като възпалителни маркери, индекс на телесно тегло, ниво на триглицериди или прием на алкохол. 9-13
Ключов изследователски въпрос е дали връзката между тези нива на феритин и риска от развитие на диабет е причинно-следствена връзка или проста връзка. В действителност е възможно факторите на околната среда или възпалението с ниско ниво на шум да допринесат за хиперферитинемия, която след това е просто свързана, но не причинна в патофизиологията на диабета. Менделови рандомизационни проучвания се опитват да отговорят на този въпрос. Въпросът е всъщност да се демонстрира, че генетичните детерминанти, които допринасят за нивото на феритин, вероятно са свързани и с появата на диабет, което би свидетелствало за причинно-следствената връзка между хиперферитинемията и диабета. Проучване показа, че генетичните варианти на единичния нуклеотиден полиморфизъм (SNP) в гена TMPRSS6 са свързани с нивото на феритин. Използването на тези SNP, като променливи в рандомизационни проучвания на Мендел, предполага причинно-следствена връзка между нивата на циркулиращ феритин и диабет тип 2, 14,15, но тези наблюдения все още не са реплицирани.
Дисметаболична хиперферитинемия при швейцарското население
Около 10% от жителите на град Лозана, избрани на случаен принцип, са били включени в изследването на населението, наречено CoLaus. Тази кохорта от близо 6000 индивида е изследвана в продължение на близо десет години. Това проследяване даде възможност за оценка на много клинични и биологични фактори, свързани с метаболитния синдром, диабет и предиктори за появата на тези състояния. За хиперферитинемия нива> 300 μg/l са открити при 29,5% от мъжкото население и 3,8% от женското население. Нива> 500 μg/L на практика не съществуват (по-малко от 1%) при женското население, но все още присъстват при 9,7% от мъжкото население.