Химиотерапия за рак на яйчниците Историческа справка
Понастоящем химиотерапията (КТ) е неразделна част от лечението на повечето пациенти с рак на яйчниците (ОК). Всички пациенти с OC и ясноклетъчен карцином, както и повечето (но не всички) пациенти със стадий II или повече, се нуждаят от адювантна терапия. Системният XT след оптимална циторедукция е крайъгълният камък на първата линия на лечение на рак на яйчниците. XT е толкова по-ефективен, колкото по-малък е остатъчният обем на тумора след циторедукция.
Изборът на метода на цитостатично лечение за ОС зависи от целта на лечението. Ако целта е дългосрочно оцеляване и лечение, тогава подходът към XT се различава от този, когато целта е само да се облекчат симптомите (т.е. с палиативни грижи). В първия случай е допустимо агресивно токсично лечение. При палиативната терапия се обръща повече внимание на поддържането на задоволително качество на живот, поради което токсичността на лечението не трябва да надвишава очаквания ефект.
Преди ерата на платината
До 1946 г., когато пациентите с ОЦ III стадий не са получили допълнително КТ след операция, 5-годишният процент на преживяемост на такава група пациенти е бил 3% и повечето от тях са починали през първите 18 месеца след операцията. В исторически план алкилиращите цитостатици като мелфалан (L-PAM), циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа (тиофосфамид) са първите, които се използват за ОС. Те са приблизително еквивалентни по ефективност. В големи серии от проучвания (повече от 2000 пациенти) беше установено, че ефективността на цитостатиците от тази група в III-IV стадии е 30-70%, а средната преживяемост на пациентите е 12-14 месеца, а при тези чувствителни към лечение - 17-20 месеца, а при нечувствителни - 6-13 месеца. Петгодишната преживяемост за моно-КТ с мелфалан е приблизително 7-10% (при тези, чувствителни към лечение - почти 20%). Малка част от пациентите с OC III-IV стадии (около 5%) могат да бъдат излекувани с използването на monoCT с алкилиращи агенти.
Първата комбинация от цитостатици (тиотепа + метотрексат) за OC е въведена през 50-те години от Езра Грийнспан от болница Mount Sinai в Ню Йорк. Според обобщените данни (1200 жени), XT комбинациите без платинени лекарства са ефективни в 45-50% от случаите, а средната преживяемост е 14 месеца. Тези резултати са умерено по-добри, отколкото при моноКСТ с алкилиращи лекарства (около 40% ефективност). При директно сравнение на комбинации без платинени препарати и моноСТ с алкилиращи агенти, в повечето проучвания не е установено значително предимство на комбинациите.
Беше много важно да се установи фактът, че линия II XT с алкилиращи лекарства и комбинации на тяхна основа е неефективна. Друг проблем при лечението с OC беше затворен преди платиновите препарати да бъдат въведени в клиниката. Много изследвания от 70-те бяха посветени на т.нар. поддръжка XT - алкилиращите агенти се използват периодично (напр. на всеки 3-4 месеца) в продължение на няколко години. Оказа се, че поддържането XT не подобрява преживяемостта и освен това причинява увеличаване на честотата на левкемия. Следователно поддръжката XT в тази форма понастоящем не се извършва в OC.
Ерата на платината
В началото на 70-те години, на III-IV стадии на ОС, лечението имаше само слаба палиативна цел - дългосрочната преживяемост се наблюдава само при 5-10% от пациентите. След въвеждането в клиничната практика в началото на 80-те години на комбинации на основата на платинови препарати (американският биохимик Барни Розенберг, 1974 г., е откривателят на антинеопластичните свойства на цисплатина), резултатите от лечението се подобряват значително. Приблизително 20% от пациентите с стадий III-IV OC след CT с платинени лекарства живеят 5 години или повече.