Химическа канцерогенеза в стомашно-чревния тракт
Германски медицински седмичник
Hoensch, Fleischmann: Химическа канцерогенеза в стомашно-чревния тракт
Немски мед. Wschr. 1977, 102: 1S16-1520
Химическа канцерогенеза в стомашно-чревния тракт Честотата на карциномите в стомашно-чревния тракт се е променила значително през последните години. Карциномите на дебелото черво и ректума са били два пъти по-чести в статистиката на аутопсиите през 1974 г., отколкото преди 30 години (27). Въпреки това, стомашните карциноми се наблюдават малко по-рядко през последните години (4). В Съединените щати ракът на дебелото черво е втората водеща причина за смъртност от рак през 1968 г. (40). Счита се, че честотата на карцинома на ректума не се е променила (49); други
H. Hoensch и R. Fleischmann Катедра по вътрешни болести I, Медицинска университетска клиника, Тюбинген
Американци и японци. След няколко поколения рискът от рак става все по-сходен с този на белите американци. Тези резултати предполагат, че честотата на рак на дебелото черво е определяща за Um-
влияят се световните фактори, докато наследствените влияния играят подчинена роля. Таблица 1. Относителна стандартизирана смъртност при рак на различни органи (10, 11)
Статистиката обаче не показва тази тенденция (27).
Причините за увеличаването на честотата на рак на дебелото черво и намаляването на рака на стомаха все още не са ясно изяснени. Географското разпределение на честотата на карцинома обаче изглежда поразително (10). Докато в САЩ 16 от
100 000 души умират от рак на дебелото черво, само 3 на 100 000 в Япония. Същото се отнася и за рака на стомаха
обратното: смъртността в САЩ е 9 от 100 000, в Япония 69 от 100 000. Първоначално от тези епидемиологични данни се предполага, че различната честота е свързана с генетични фактори. Таблица 1 показва, че тези фактори не могат да бъдат решаващи
Японците, живеещи в щати, са изложени на значително по-висок риск от смърт от рак на дебелото черво, отколкото японците в собствената си страна. Японското население Nisei живее в САЩ от две поколения и смъртността им от рак на дебелото черво е междинна от тази на белите
Белодроб на стомашно-чревния панкреас, бронхиална левкемия
От влиянията на околната среда, които биха могли да обяснят различната честота на рак, факторите, свързани с храната, са най-забележими. Американската диета се състои предимно от животински мазнини и протеини, докато в Япония храните се ядат
съдържат повече растителни протеини и въглехидрати, както и фибри и други диетични фибри. След като японските имигранти се адаптират към американската диета, рискът от заболявания на червата се увеличава-
Изтеглено от: NYU. Защитено с авторски права.
Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Hoensch, Fleischmann: Канцерогенеза в стомашно-чревния тракт в стомашно-чревния тракт
Бифенил Бифенит (напр. 2,2 ', 4,4', 5, S'hexachlorobiphenyl) 2 2'4,45, S'hexachlorobiphenyl) (напр.
напр. диметилнитрозамин) (напр. илиметитнитрозамин)
Фиг. 1. Канцерогенни вещества Канцерогенни вещества в храната.
Образуване на канцерогени в стомашно-чревния тракт Въпреки че споменатите канцерогени, споменати канцерогени в диетата, са открити, въпреки че са открити в храната, все още не е доказано, че те действително произвеждат чревни карциноми при хората. друга възможност възможност на химичния химикал канцероген канцероген. Напоследък все по-често се обсъжда друг генезис в стомашно-чревния тракт. се приема, предполага се, че вземам дискусии. Ще се види, че в червата, особено в дебелото черво, дебелото черво, канцерогените се произвеждат от бактерии, произведени от ентерално ентерално черво (12, (12, 13). 13). Определени Определени AnAnBacteria
Изтеглено от: NYU. Защитено с авторски права.
42, 21 октомври, октомври 1977, 1977, 102. 102-ра година No42,
Hoensch, Hoensch, Fleischmann: Fleischmann: Химическа химическа канцерогенеза Канцерогенеза в стомашно-чревния тракт стомашно-чревния тракт
Например Clostridium paraputrificum, koenaerobier, за да деконюгира, но също така не само за да деконюгира жлъчните киселини и по този начин евентуално да окисли карциноида и да образува гени (12). (12). Човешките чревни бактерии при човека извършват четири различни вида окисление в гените на различни видове стъкловидно тяло на жлъчните жлъчки; този процес от своя страна може да направи възможни киселини от; може да доведе до образуването на ароматни ароматни въглероди in vivo, като въглеводороди като 20-метилхолантрен. Във водород като 20-метилхолантрен олово. Досега обаче в съдържанието на дебелото черво присъства канцерогенно канцерогенно съдържание на дебелото черво на ароаро
Експериментални карциноми в стомашно-чревния тракт При опити с животни експериментите с животни напускат стомаха и стомаха, а туморите на червата на червата могат да бъдат индуцирани от химически химични канцерогени канцерогени. индуцират. Тези съединения са подобни, подобни, тези вещества са структурно и структурно съединенията, в които вече сме описали като канцерогенни добавки в хранителната диета. Връзките, показани на фигура 2, генерират основно чревни карциноми, но от време на време генерират чревни карциноми, особено при високи дози, понякога се индуцират и, особено при високи дози, също тумори на черния дроб, черния дроб, белите дробове, белите дробове, бъбреците и бъбреците 5, (5,24,41). От слуховия проход предизвиква 24, 41). Експериментални стомашни карциноми Експерименталните стомашни карциноми могат да бъдат причинени от перорално приложение на N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидин N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидин и приложение на N-нитрозометилурейна N-нитрозометилуреа (8, 36). Първата спомената първа спомената връзка вече беше известна като (8, 36). вече беше
Немско медицинско седмично списание Wochenschrift
Канцерогенът на дебелото черво се споменава и не е показан на Фигура. показани. И двете вещества субстанции N-нитрозометилурейно дебело черво и ректума на ректума при индуциране на тумори на дебелото черво и локално приложение, интраректално вливане, т.е. с интраректално приложение (22, 23). (22.23). СН3
3-метил -4-4-ам; нобифенил 3-метиламинобифенил
3Метил - 22 -аминонафтален аминонафтален 3-метил
1,2-диметилхидразин 12- -диметилхидразин
N-нитрозометилурейна киселина -нитрозометилитхарнатоф
Фигура 2. чревни тумори, причинени от фиг. 2. Експериментална експериментална индукционна индукция на чревни химични канцерогени. химически
Изтеглено от: NYU. Защитено с авторски права.
42.21. Октомври 1977, 1977,102. 102-ра година] g. No 42, 21 октомври
Hoensch, Fleischmann: Hoensch, Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Carcinogenesis в стомашно-чревния тракт, стомашно-чревния тракт
Чревните карциноми са по-рядко срещани, когато се дава диета, богата на фибри, отколкото след диета, богата на полусинтетичен синтез (42).
и и азоксиметан азоксиметан чрез междинни продукти, за да образуват междинни съединения, реактивни. Образувайте ароматни ароматни метил карбониеви йони (CH метил карбониеви йони (CH3) 3 +). Въглеводороди и афлатоксин Afiatoxin образуват активни епоксиди. Въглеводороди и епоксиди (47). (47).
Метаболизъм на химичните химични канцерогени Метаболизмът на химичните канцерогени Химичните канцерогени са предимно липофилни вещества, които са в състояние лесно да проникнат в организма. да проникне. Заместени заместени ароматни ароматни съединения, съединения, например нафтол и фенол, фенол, могат да преминат през био-примерните нафтогенични мембрани на чревния канал и след кратко време 50 до 80% 80% от чревния канал се намират в Портална портална кръв Кръвта в по-голямата си част се открива в конюгирана конюгирана форма (1, (1, 29). В зависимост от количеството и продължителността на експозицията тези вещества могат да бъдат токсични, токсични, Може да повлияе на това
M ik, Osornen s orn micro
[ocq] Епоксид: активиран канцероген. Епоксид: активиран канцероген
R = 5CH2CHNHOl S-CHz-yH-NH-GIU R CO-Gly COGly
1 O-глюкуронид 0 Глюкуронид-сулфатни конюгати
Фиг. Фиг. 3. 3. Метаболизъм на бензантрацен.
Микрозомни монооксигеназни ензими Монооксигеназните ензими метаболисиметаболизие Микрозомни канцерогени канцерогени, от една страна, токсични, а от друга, продукти, които са твърде токсични и неактивни продукти (43). (43). Преобладаването надвишава, от една страна, твърде неактивното отровно за увреждане на клетките увреждане на клетките и дори отровната реакция може да бъде реакцията
Изтеглено от: NYU. Защитено с авторски права.
Fleischmann: Chemische Hoensch, Fleischmann: Химическа канцерогенеза Канцерогенеза в стомашно-чревния тракт в стомашно-чревния тракт
Druckrey, H., R. Preussmann, (6) Druckrey, Preussmann, S. lvankovic OrganotropecarcarIvankovic et he al.: Органотропи в 65 65 различни киногенни ефекти, при които N-нитрозо съединения N-нитрозо съединения, в които Z. Krebsforsch. Изследване на рака 69, 69 (1967), (1967) BD плъхове. Z. 103, 103. H., R. Preussmann, (7) Druckrey, Druckrey, H., Preussmann, Matzkies. Селективно селективно поколение поколение на F. Matzkies: при плъхове, плъхове от 1,21,2 чревни тумори с диметилхидразин. Естествени науки Природни науки 54 (1967), (1967), 285. (8) Druckrey, S. Ivankovic, lvankovie, JJ Druckrey, H., S. Bücheler et al.: Генериране на BücheIer et на рак на панкреаса на стомаха и панкреаса Морски свинчета морски свинчета чрез метилнитрозоурея и уретан, Z.Krebsforsch. Krebsforsch.7272 (1968), (1968), 167. 167, уретан. Z.
(9) Druckrey, T-I.: H.: Производство на дебелото черво Производство на дебелото черво от 1,2-диалкилхидразини 1,2-диалкилхидразини карциноми от и азоксиалкени. В: Burdette, азоксиалкени. В: Burdette, WWJJ (Ed.): Carcinoma and the (Ed.): Carcinoma of the Colon and Epithelium (C. (C. Thomas: antecedent Epithelium Springfield/ill. Springfieid/Ill. 1970), 1970), 267. 267. (10) Haenszel, Haenszel, W., Kurihara: W., M. Kurihara: Изследвания на японски японски мигранти. мигранти. I.1 MorMOl Проучва изследователска болест от рак и други други заболявания сред японски японци в Съединените щати. Гледа. J. плосък. нат. Рак Рак Инст. Inst. 40 40 (1968), (1968), 43. 43. J. (11) Heidelberger, Heidelberger, C.: C.: Текущи тенденции във Fed. химическа канцерогенеза. Фед. 32 (1973), (1973), 2154. Proc. 32 2154.
Медицински Wochenschrift Wochenschrift Германски медицински
J. H. Weisburger: Weisburger: Целулоза Целулоза диетична диетична
насипно състояние и индуциран от азоксиметан азоксиметан-индуциран рак на червата Рак на червата. рак. J. J. Nat. Cancer (1973), 713, 713, 51 (1973), (43) Wattenberg, L. L. W.: W.: Диетично диетично модифициране на белодробен катион на чревна и белодробна арилхидроксилазна активност. дейност. арил въглеводородна хидроксилаза Токсикол. приложение приложение! Pharmacol. Pharmacol. 23 23 (1972), (1972), 741.
Д-р J-l. H. Hoensch, Hoensch, Dr. R. Fleischmann Катедра по вътрешни болести I Медицински университет Клиника Медицинска 7400 Tübingen, Otfried-Müller-Str, 10 Tübingen, Otfried-Müller-Str.
Изтеглено от: NYU. Защитено с авторски права.