Хепатопротективен терапевтичен протокол

(23.04.2012) Чернодробната недостатъчност се определя от загубата на способността на черния дроб да изпълнява функциите си. Това се причинява от еволюционни процеси като хепатит и/или чернодробни дистрофии.

I. Етиология на чернодробната недостатъчност

1. Инфекциозни, причинени от вируси и бактерии (пневмококи, стрептококи, спирохети, микобактерии, гъсеници и др.).

Неорганични токсини: фосфор, живак, олово, селен, арсен, кадмий, халогени и др.
Органични токсини:
- органохлор/фосфор, нитрати/нитрити, пестициди и др.
- подправки; пигменти, консерванти, ароматизанти, емулгатори, балсами, хранителни подсладители; подобрители на вкуса и вкуса и др.

3. Лекарствено токсично-алергично, с пряко хепато-токсично или токсично-алергично действие, произведено от:

антибиотици и химиотерапевтици
противогъбично
инжекционни антипаразити, вътрешни (орални) или външни
антидепресант/антиепилептик
аналгетици, транквиланти

4. Автоимунна, след прилагане на серуми и ваксини или чрез свръхчувствителност към някои лекарства или храни. Клетъчното увреждане на чернодробната тъкан възниква чрез имунния механизъм.

Физика - чрез действието на йонизиращото лъчение върху хепатоцита.
Механика - чрез билиарна калкулоза, с инсталиране на холестатичен синдром.

Това причинява вторично нарушение във физиологията на хепатоцита.

6. Храна (дефицит), определена от:

недостиг на незаменими аминокиселини
недостиг на мастноразтворими витамини
дефицити на холин и инозитол

Настъпва мастна инфилтрация в черния дроб (чернодробна стеатоза).

7. Хемодинамика, чрез нарушаване на локалното кръвообращение (поради исхемия или венозна хиперемия) или общо (поради сърдечно-съдова недостатъчност). Следователно се инсталира хепатоцитна хипоксия с развитието на чернодробна цироза.

8. Ендокринна. Поради ендокринни нарушения (диабет, хипертиреоидизъм, затлъстяване) физиологията на хепатоцитите е нарушена.

II. Последици от чернодробна недостатъчност

1. Нарушения на белтъчния метаболизъм

Нарушения на метаболизма на аминокиселини, с нарушаване на процесите на трансаминиране на хепатоцитите, причиняващи труден синтез на несъществени аминокиселини (блокада на протеинов синтез) и натрупване на аминокиселини в кръвта, които не са необходими за синтеза на протеини.

Последица: хипер-аминоацидемия и аминоацидурия

Нарушения на синтеза на албумин

Чернодробният АТФ дефицит и нарушение на рибозомните функции причиняват хипоалбуминемия, с намален синтез на протеин ? протромбин, проконвертин, фибриноген и др. и малабсорбция на витамин К.

Последица: нарушение на коагулационните процеси, хеморагичен синдром.

Нарушения на процеса на превръщане на креатина в креатинин.

Резултат: хипер-креатинин и хипер-креатинин.

Нарушения на синтеза на урея (в резултат на намален синтез на ензимите на орнитиновия цикъл). Последица: натрупване на амоняк в кръвта (хипер-амоняк), метаболитна алкалоза, амонячна енцефалопатия.

2. Нарушение на метаболизма на въглехидратите

Гликогеногенезата намалява, гликогенолизата се увеличава, възниква хипергликемия в начална фаза. Следователно, глюконеогенезата намалява, концентрацията на млечна киселина в кръвта се увеличава. Поради хипоксия гликолизата спира на етапа на пировиновата киселина.

Последица: натрупване на пировиноградна киселина в кръвта, метаболитна ацидоза в крайните етапи.

3. Нарушение на липидния метаболизъм

Това зависи до голяма степен от нарушения на въглехидратния метаболизъм („липидите изгарят в пламъка на въглехидратите“). Синтезът и окисляването на мастни киселини са взаимно свързани с оползотворяването и окисляването на глюкозата.

Малабсорбцията на диетични липиди и мастноразтворими витамини води до развитие на мастноразтворима дисвитаминоза.

Намаленият синтез на фосфолипиди (с натрупване на триглицериди в черния дроб) води до инфилтрация на мазнини.

Странични ефекти: нарушение на окисляването на липидите; образуване на кетонни тела (които чрез импрегниране на мозъчни клетки блокират ензимите на хексокиназа, предотвратявайки навлизането на глюкоза в тези клетки).

Последица: синдром на чернодробно-мозъчна недостатъчност.

4. Нарушение на хидро-електролитния метаболизъм

Поради увреждане на хепатоцитите, тяхната мембранна пропускливост се увеличава, Na + йони навлизат в хепатоцитите и K + йони напускат клетките.

Променените хепатоцити губят способността да инактивират кортикостероидни хормони, включително алдостерон (с появата на хипер-алдостерон).

Увеличава задържането на вода. Има: интерстициален оток и олигурия; хиперкалурия и хипокалиемия.

5. Нарушение на лимфната циркулация

Лимфният дренаж е блокиран на перитонеалната повърхност на диафрагмата и чрез утаяването на фибрин и други протеинови компоненти възниква асцит.

6. Нарушение на киселинно-алкалния баланс

Метаболитната алкалоза се появява в ранните етапи. В крайните етапи, метаболитна ацидоза.

7. Нарушение на витаминния метаболизъм

трудно усвояване на мастноразтворимите витамини.
загуба на способността за превръщане на каротини във витамин А и неговото съхранение.
дефицит на витамин К (малабсорбция), с появата на хеморагичен синдром.
намалено съхранение на витамин В6, с нарушения в синтеза на цитохром С и метаболитни нарушения в дихателната верига.
дефицит на витамин В12, с нормо-бластично разстройство на еритропоезата.

8. Нарушение на билиогенезата и билиосекрецията

Това се случва чрез нарушаване на метаболизма на жлъчните киселини, със следните ефекти:

нарушение на активирането на панкреатичната липаза.
нарушение на активирането на химио-трипсиноген.
нарушение на липидната емулгиране.
нарушение на абсорбцията на липиди и мастноразтворими витамини.
активиране на процесите на гниене.
потискане на храносмилането на протеини.
намалена чревна подвижност.
повишена стомашна секреция.
увеличаване на синтеза на холестерол в червата.

Холестазата кара жлъчката да попадне в лимфната циркулация, след това в кръвта (колемия).

Жлъчните киселини действат върху центъра на блуждаещия нерв с производството на синусова брадикардия. Последица: хипотония и колапс.

Жлъчните киселини действат върху нервните окончания на дермата, причинявайки сърбеж.

III. Подпомагане на чернодробната функция

Задължително е да се помисли за подкрепа на ? 4 основни стълба ? на физиологията на черния дроб. Това са: функция за детоксикация на черния дроб, възстановяване на тъканите, липотрофна функция и антиоксидативна функция. Всяка частична и непълна интервенция за поддържане на черния дроб ще доведе до непълен, забавен, дефицитен и нестабилен отговор при интервенцията за възстановяване на чернодробните физиологични параметри.

Хепатопротективният терапевтичен протокол ще включва:

1. Екстракт от въоръжение (Silybum marianum) ? подкрепа за детоксикация на черния дроб.

Основната съставка на екстракта от армурариум е силимарин, комплекс от флавоноиди, състоящ се от силибинин, силидианин и силикристин.

Този растителен екстракт има дълга история по отношение на ефективността и безопасността при лечението на отравяне с гъби Amanita в Германия, при кучета. В проучване от 1984 г. за отравяне на кучета с Amanita се наблюдава 0% смъртност, когато екстрактът от армариум се прилага 5 до 24 часа след поглъщането на летална доза LD50 (85 mg/kg). Нелекуваните кучета са имали смъртност от 33%, което е подобно на други изследвания (Vogel, 1984).

Екстрактът от оръжия има хепатозащитни свойства като цяло. При изследване във финландска болница с пациенти с хора с високи нива на чернодробни ензими, най-вече поради алкохолизъм, се наблюдава, че доза от 420 mg/ден силимарин значително намалява високите нива на чернодробните ензими след 4 седмици на приложение. Хистопатологията на чернодробната тъкан, взета чрез биопсия, също показва подобрено здраве на черния дроб (Psalms, 1982).

Проучванията показват ефективността на екстракта от армуриум като хепатопротектор срещу голямо разнообразие от вредни фактори, като ацетаминофен, етилов алкохол, тетрахлорметан и d-галактозамин, исхемични състояния, радиация, отравяне с желязо и вирусен хепатит В (Muriel, 1990, 1992), (Bosisio, 1992), (Halim, 1997), (Chrungoo, 1997), (Campos, 1989), (Wu, 1993), (Kropacova, 1998), (Pietrangelo, 1995), (McPartland, 1996).

Екстрактът от Armurariu оказва благотворно въздействие върху черния дроб чрез различни механизми на действие. Силимаринът е антиоксидант с голям капацитет, осигуряващ много добра защита срещу липидна пероксидация, както и срещу водоразтворими свободни радикали (Basaga, 1997).

Екстрактът от Armurariu усилва детоксикиращата способност на черния дроб, като усилва конюгацията на чернодробния глюкуронид фаза II, както чрез стимулиране на синтеза на фази II ензими, така и чрез инхибиране на активността на цитохромите P450 във фаза I (Amdur, 1991). Изследвания върху мишки показват, че силимаринът инхибира синтеза на няколко специфично индуцирани ензими P450 (Baer-Dubowska, 1998). Гъбен токсин Amanita ? аманитин ? се активира от системата на цитохром P450. Това може да обясни ефективността на екстракта от армурариу срещу интоксикация с тази много отровна гъба. В същото време силимаринът инхибира активността на бета-глюкуронидазата, ензима, който се използва от някои патогенни чревни бактерии, за да разкъса връзките на конюгираните с глюкуронид токсини, като по този начин освобождава тези токсини обратно в кръвоносната система на засегнатия организъм (Kim, 1994). Екстрактът от оръжия намалява ефекта на ретоксикация чрез инхибиране на активността на бета-глюкуронидазата.

Екстрактът от Armurariu увеличава ендогенните отлагания на глутатион, като по този начин предпазва от разграждането на този много важен чернодробен антиоксидант (Campos, 1989).

Силимаринът инхибира образуването на левкотриени от полиненаситени мастни киселини от чернодробен произход, като инхибира ензима липоксигеназа (Fiebrich, 1979).

Силимаринът ускорява синтеза на протеини в хепатоцитите, което от своя страна стимулира регенерацията на чернодробната тъкан след увреждане или разрушаване на хепатоцитите (Sonnenbichler, 1986).

Доказано е също, че силимаринът има противовъзпалителни ефекти поради способността му да стабилизира мембранните механизми на мастоцитите (Fantozzi, 1986), инхибиране на миграцията на неутрофили (De La Puerta, 1996), инхибиране на клетките на Kuppfer (Dehmlow, 1996) и едновременно инхибиране на синтеза на левкотриен и образуването на простагландини (Dehmlow, 1996).

Доказано е, че силимаринът намалява или обръща чернодробната фиброза. Прогресивна невъзпалителна чернодробна фиброза се предизвиква при плъхове чрез пълно лигиране на жлъчния канал. Доказано е, че приложението на силимарин в дневна доза от 50 mg/kg намалява фиброзата с до 30-35% в сравнение с контролната група. По-ниска доза от 25 mg/kg/ден няма подобен резултат (Boigk, 1997).

2. B-комплекс витамини ? подпомагащо възстановяването на тъканите.

Намира се във високи концентрации в черния дроб, сърцето и бъбреците. Тиаминът участва ензимно в окислителното и неокислителното декарбоксилиране на алфа-кетоновите киселини, както и в транс-кетонните реакции. Тиаминът също има възложена не-ензимна функция. Тиамин трифосфатът е концентриран в невроните и се смята, че модулира хлоридната пропускливост на тези клетки. Всички витамини от B-комплекс, включително тиамин, са от съществено значение за развитието на всички метаболитни функции на черния дроб. Допълнителното приложение на витамини от B-комплекс обикновено се препоръчва при терапия на хепато-билиарни заболявания на малки животни (SACN, 2000).

Рибофлавин и неговите метаболити се намират като съ-ензими в над 50 метаболитни ензимни процеси при бозайници. Доказано е, че чернодробните концентрации на фолиева киселина, рибофлавин, никотинамид, пантотенова киселина, пиридоксин и витамин В12 са намалени при пациенти с цироза на черния дроб (Leevy, 1982).

Активните форми на този витамин участват главно в метаболизма на аминокиселините. Също така е модулатор на гликогеновите запаси и липидния метаболизъм. Витамин В6 играе важна роля в размножаването на клетки от всички видове, със специални приложения в лигавичните епители, дермата, еритроцитите и имунната система (SACN, 2000).

Пантотенова киселина (калциев пантотенат)

Той осигурява както калций като макроминерал, така и пантотенат - витамин В (В5). Витамин В5 се използва в производството на коензим А (CoA) и ацил-носител протеин (ACP), и двата компонента са от съществено значение при използването на мазнини и въглехидрати при производството на енергия. Кучета и котки с дефицит на пантотенова киселина имат синдром на мастен черен дроб. със загуба на апетит и загуба на тегло (Baker, 1986).

Витамин В12 (цианокобаламин).

За първи път извлечен от чернодробна тъкан през 1948 г., витамин В12 е идентифициран като „външен“ фактор. от храна, която лекува пернициозна анемия. Оттогава витамин В12 се определя като основен за нормалното функциониране на всички клетки, но особено тези в тъканите на стомашно-чревната система, хематогенния костен мозък и нервната тъкан. Заедно с метионин, фолиева киселина и холин, цианокобаламинът участва в трансфера на метилови групи по време на синтеза на междинни основи на нуклеинови киселини, пурин и пиримидин (Mahan, 1996).

3. Липотрофни фактори ? поддържаща липотрофна функция.

Този член на витаминния комплекс В работи в тясно сътрудничество с холина. Той е основен компонент на клетъчната мембрана и въпреки че не е основно хранително вещество, е доказано, че е ефективен при лечението на чернодробни заболявания при хората. Доказано е, че и инозитолът, и холинът имат липотрофични ефекти в резултат на тяхната роля в транспортирането на мазнини от черния дроб до тъканите (Murray, 1996).

Колина ? За разлика от други витамини от B-комплекс, той се синтезира в черния дроб и е основно хранително вещество за всички животински организми.

Той е основният компонент на лецитина и се свързва с фосфолипидите под формата на фосфатидилхолин.

Той има следните функции: 1) Той е структурен компонент на всички клетъчни мембрани; 2) Това е липотрофно средство (виж инозитол); 3) Той е предшественик в производството на невро-предавателя ацетилхолин; заедно с метионин той е основният източник на метилови групи, които се използват от организма при реакции на транс-метилиране (SACN, 2000). Недостигът на холин причинява „затлъстяване на черния дроб“ при кучета, забавяне на растежа на тялото, бъбречна хеморагична дегенерация и атрофия на тимуса (Baker, 1986). Добавянето на фосфатидилхолин, заедно с хранителните добавки с протеини при примати, предпазва от чернодробно заболяване, предизвикано от алкохол (Rogers, 1979). Датско проучване при хора показва, че добавките с фосфатидилхолин при пациенти с невирусен хепатит, хепатит В и хроничен прогресиращ хепатит, заедно с редовните имуносупресивни лекарства, значително подобряват резултатите от тестовете за чернодробна биопсия (Jenkins, 1982).

Източник на метилови групи, алтернатива на холина. Доказано е, че преодолява хранителния дефицит на холин (Zapsalis, 1985 # 30). Това е най-стабилната форма на метионин и е еквивалентна на чист метионин (Zapsalis, 1985 # 31).

4. Алфа-липоева киселина (тиоктова киселина) ? подпомагане на антиоксидантната функция.

Този високо способен антиоксидант е идентифициран като синтезиран от всички тъкани на организмите на бозайници. Той е уникален антиоксидант, поради способността си да действа както в окислителна, така и в редуцираща среда, както водоразтворима, така и мастноразтворима. Алфа-липоевата киселина също се абсорбира много бързо след перорално приложение. Той има и други свойства, различни от антиоксидантните. Доказано е, че е много мощен хелатиращ агент на тежки метали. Клинично алфа-липоевата киселина се използва в терапията на катаракта (Maitra, 1995), глаукома (Filina, 1995), като защита срещу действието на свободните радикали вследствие на исхемични реинфузионни инциденти, като миокарден инфаркт (Panigrahi, 1996), интоксикационна терапия с гъбата Amanita (Bartter, 1980), както при диабетните невропатии (Nagamatsu, 1995). Алфа-липоевата киселина също увеличава вътреклетъчните резерви на глутатион (Busse, 1992).

В момента една от добавките за ветеринарна употреба на румънския пазар, която предлага пълен хепатопротективен протокол, е продуктът Hepato Support, произведен от Rx Vitamins, Inc. от САЩ.

Разпространява се изключително в южната част на Румъния от специалиста по разпространение A.B.A.D. VET SRL, Букурещ.

Референции за хепатопротективни съставки: www.schmidt-essen.ro/images/produse/Hepato%20Support/Hepato%20Support%20Raport%20tehnic.pdf