Хепатит С Нова фиксирана комбинация за генотипове 1 и 4 PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Анет Менде, Берлин/Друго лекарство за хронична инфекция с хепатит С е в началните блокове: Zepatier ® от MSD. По отношение на широчината на ефективност, той не може да се справи с вече наличните конкуренти, тъй като е одобрен само срещу генотипове 1 и 4. Но вероятно ще струва по-малко.

Zepatier съдържа двете нови активни съставки Elbasvir и Grazoprevir във фиксирана комбинация. Elbasvir е инхибитор на протеина NS5A, който вирусът на хепатит С (HCV) трябва да репликира. NS5A също играе роля в сглобяването на вириона. Гразопревир инхибира NS3/A4 протеазата, която също е от съществено значение за репликацията на вируса, тъй като е необходима за протеолитичното разцепване на HCV-кодиращия полипротеин. Очаква се новото лекарство да излезе на пазара в Германия през четвъртото тримесечие на 2016 г., както стана ясно на пресконференцията на производителя в Берлин.

"width =" 270 "height =" 246 "/>

Вирусът на хепатит С и различните етапи в неговата репликация са добре проучени. Предлагат се различни лекарства, които блокират размножаването на вируса.

»Инхибирането на репликацията на HCV на няколко нива повишава ефективността и намалява риска от развитие на резистентност. Следователно комбинацията от две или повече активни съставки е терапевтичен стандарт днес “, информира професор д-р. Маркус Корнберг от медицинското училище в Хановер. Окончанието на името на активната съставка предоставя информация за точката на атака.

Краят разкрива точката на атака

Веществата върху -превир като гразопревир, но също така и симепревир и паритапревир, инхибират NS3/A4 протеазата. Те са наследници на Boceprevir и Telaprevir, които се появиха на пазара през 2011 г. и по това време представляваха значително подобрение в терапията. Междувременно обаче има алтернативи с по-малко странични ефекти и по-ефективни. Инхибиторите на NS5B полимераза като софосбувир и дасабувир завършват в -buvir. И накрая, завършек на -asvir показва блокада на NS5A. В допълнение към Elbasvir, Daclatasvir, Ledipasvir, Ombitasvir и Velpatasvir са представители на този клас лекарства.

След като интерферонът - първо самостоятелно, а по-късно в комбинация с рибавирин - беше единствената възможност за лечение от десетилетия, развитието на активни вещества срещу HCV наистина набира скорост през 2000-те. Предпоставката за това беше разпространението на HCV в клетъчната култура, което беше първият път, когато група, ръководена от професор д-р. Ралф Бартеншлагер („Science“ 1999, DOI: 10.1126/science.285.5424.110). „Този първи репликон беше от генотип 1b HCV. Това е причината, поради която новите активни съставки на HCV са най-ефективни срещу този генотип “, обясни Корнберг, който също имаше готов магарешки мост: b = по-добър ефект.

Това се отнася и за новия комбиниран препарат Zepatier. Във фаза III проучване C-EDGE, след дванадесет седмици терапия, 168 от 170 пациенти (99 процента) с генотип 1b са постигнали крайната точка на постоянен вирусологичен отговор (SVR12), в сравнение само с 190 от 205 (93 процента) с генотип 1а. При 26-те участвали пациенти с генотип 4 терапията е била дори успешна в 100 процента от случаите, така че в крайна сметка успехът е бил 95 процента. "95 процента SVR12 вече са стандартни, под тази стойност дори не е нужно да започнете HCV терапия в днешно време", каза Корнберг.

Важни са алтернативите

"width =" 230 "height =" 201 "/>

Хората, които използват интравенозни лекарства, са изложени на много висок риск от HCV инфекция, ако споделят спринцовки с други.

Изключително добрата ефективност, но също така и високите разходи за съвременните HCV лекарства многократно предизвикват дискусии през последните години. По-специално производителят Gilead беше критикуван за своето "хапче за 1000 долара" Sovaldi ® (Sofosbuvir). Gilead едва наскоро засили и пусна на пазара Epclusa ® (софосбувир плюс велпатасвир), първата схема с една таблетка, която е ефективна срещу всичките шест генотипа. Поглъщайте по една таблетка на ден в продължение на дванадесет седмици и хепатит С е забравен - това наистина е предизвикателство за конкуренцията.

Но другите терапевтични режими не губят своята обосновка. "Няма да има нито едно хапче, което да е подходящо за всички в HCV терапията", смята Корнбърг. Защото защо трябва да се лекува пациент с генотип 1b с лекарство, което теоретично би обхванало и генотип 3, който е много по-труден за лечение, когато са налице значително по-евтини алтернативи за генотип 1b? В Германия генотип 1 (a и b) е най-често срещаният с 62% от инфекциите (вж. Карето). Филмираните таблетки Zepatier също трябва да се приемат само веднъж дневно в продължение на дванадесет седмици. Цената все още не е определена, но е доста под тази на Sovaldi в САЩ, където продуктът вече се предлага.

Търсят се и алтернативи за специални групи пациенти, за които например не може да се използва софосбувир. Те включват пациенти с нарушена бъбречна функция, тъй като софосбувир е табу под скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 30 ml/min. Zepatier може да вкара тук, както показа проучването C-SURFER. Участваха само пациенти с генотип 1 и бъбречна недостатъчност, 76% от 235-те изследвани лица дори се нуждаеха от диализа. SVR12 постигна 115 (99 процента) от 116 пациенти, лекувани със Zepatier.

Подобно на другите съвременни HCV лекарства, Zepatier се понася добре. "Много пациенти не ми вярват, когато им казвам, че терапията почти няма странични ефекти", съобщи Корнбърг. Всъщност обаче повечето от тях вече се чувстваха по-добре по време на терапията, отколкото преди, тъй като основното заболяване също причинява симптоми.

Много стресиращ симптом на хроничния хепатит С е така наречената мозъчна мъгла, мъгливо усещане, което е свързано с проблеми с паметта и концентрацията, според гастроентеролога. В проучването C-SURFER най-честите нежелани реакции са главоболие, гадене, умора, безсъние, замаяност и диария. С изключение на главоболието обаче те се появяват по-често при плацебо, отколкото при Zepatier.

Различни видове

Около 170 милиона души по света имат хронична инфекция с хепатит С. Болестта е особено широко разпространена в Африка, Азия и Южна Америка, където разпространението понякога е над 10 процента. В Германия по-малко от 1% от населението е заразено с HCV. Кой от шестте генотипа или техните подтипове доминира, се различава в различните държави. В Европа и Америка, например, генотип 1 преобладава с регионално различно доминиране на 1a или 1b. За разлика от тях, генотип 3 е най-разпространен в Индия и Пакистан. В Египет, от друга страна, генотип 4 се среща почти изключително.

С постоянно разширяващата се гама от HCV лекарства, всички пациенти вече могат да бъдат лекувани успешно, според Корнберг. Това се отнася и за пациенти с тежко увреден черен дроб, които не биха били допустими за стресова терапия с интерферон от предишни дни. В тези случаи обаче по-нататъшното прогресиране на увреждането на черния дроб не винаги може да бъде предотвратено.

Лекарят и пациентът трябва да решат заедно дали или коя терапия е полезна в отделни случаи. Хроничният хепатит С не винаги води до цироза на черния дроб и по-късно до карцином на чернодробните клетки. Ако пациентът живее с болестта от десетилетия без големи проблеми, лечението може да не изглежда необходимо за тях лично. За да се прогони рискът от инфекция за другите, от друга страна, да.

Възможна е повторна инфекция

Тъй като HCV инфекцията не оставя никакъв имунитет срещу патогена, възможни са и повторни инфекции. Това засяга особено рисковите групи като мъже, които правят секс с мъже, затворници и хора, които използват интравенозни наркотици. В последния случай хепатит С сега е втората най-честа причина за смърт след предозиране. Ако всички тези групи бъдат скринирани и лекувани, ако е необходимо, HCV всъщност може да бъде победен. Но това се случва твърде рядко в момента, казва Корнберг.

За надеждата за унищожаване на патогена, в допълнение към наличните лекарства, ще е необходима ваксинация поне на рисковите групи. Разработването на ваксини обаче е пренебрегнато през последните години поради бума на антивирусните лекарства. Той се надява, че тя все пак ще бъде продължена, за да се осигури дългосрочният успех на HCV терапията. /

За преглед на фармацията.