Характеризиране на влиянието на диета с високо съдържание на мазнини върху невродегенерацията в модел на мишка

Характеризиране на влиянието на диета с високо съдържание на мазнини върху невродегенерацията на модел на мишка за α-синуклеинопатия Дисертация от Факултета по математика и естествени науки на Университета на Еберхард Карлс в Тюбинген за придобиване на степен доктор на природните науки (д-р рен.).

високо

Ден на устната квалификация: 2 октомври 2014 г. Декан: проф. Д-р Волфганг Розенстиел 1-ви репортер: проф. Д-р Филип Кале 2-ри репортер: проф. Д-р Олаф Рис

Животът е твърде важен, за да се приема сериозно. (Оскар Уайлд)

Съдържание 4 Дискусия. 82 4.1 Диетата с високо съдържание на мазнини влияе in vivo на параметрите на h [a30p] αsyn трансгенни мишки. 82 4.1.1 Диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква повишено телесно тегло и нарушен метаболизъм на глюкозата. 83 4.1.2 Съкратен живот след хранене с високомаслена диета. 84 4.1.3 Преждевременни увреждания в емоционалното обучение поради диетата с високо съдържание на мазнини. 86 4.1.4 Промени в двигателните параметри поради диетата с високо съдържание на мазнини. 88 4.2 Диетата с високо съдържание на мазнини влияе върху развитието на хистологични и протеинови биохимични параметри в мозъчния ствол. 90 4.2.1 Преждевременна експресия на синуклеинопатия след хранене с диета с високо съдържание на мазнини. 91 4.2.2 Преждевременна астроглиоза след хранене с високомаслена диета. 92 4.2.3 Намалено фосфорилиране на Akt в мозъчния ствол h [a30p] αsyn трансгенни мишки. 94 4.2.4 Повишено количество GRK 5 протеин при стари h [a30p] αsyn трансгенни мишки, независимо от диетата. 95 4.3 Обобщена дискусия. 97 5 Перспективи. 99 6 материала. 103 6.1 Химикали. 103 6.2 Буфери и разтвори. 104 6.3 Консумативи. 106 6.4 комплекта. 106 6.5 Устройства. 106 7 Библиография. 108 8 Приложение. 141 8.1 Публикации и приноси. 141 8.2 Благодарности. 143 IV

Списък на фигури Фигура 3.15 Фигура 3.16 Фигура 3.17 Фигура 3.18 Фигура 3.19 Фигура. 4.1 Преждевременна астроглиоза в мозъчния ствол h [a30p] αsyn при трансгенни мишки с HFD. 74 Преждевременно увеличено количество GFAP протеин в мозъчния ствол h [a30p] αsyn на трансгенни мишки с HFD. 75 Намалено фосфорилиране на T308 и S473 Akt в мозъчния ствол h [a30p] αsyn при трансгенни мишки с HFD. 78 Повишено количество GRK 5 протеин в мозъчния ствол на стари h [a30p] αsyn трансгенни мишки със SD. 80 Повишено количество GRK 5 протеин в мозъчния ствол на стари h [a30p] αsyn трансгенни мишки със SD в Western blot. 81 Преглед на ефектите от HFD в изследвания h [a30p] αsyn трансгенен модел на мишка. 98 VI

Списък на таблици III Списък на таблици Таблица 1.1 Гени, свързани с паркинсонизма. 2 Таблица 1.2 Проучвания „случай-контрол“ за връзката между DM и PK. 22 Таблица 1.3 Проспективни кохортни проучвания за връзката между DM и PC. 23 Таблица 2.1 Състав на макронутриентите на HFD и SD. 36 Таблица 2.2 Състав на разделящия гел и подреждащия гел на SDS страницата. 41 Таблица 2.3 Първични и вторични антитела, използвани в Western blot и имунохистохимия. 42 Таблица 3.1 Развитие на телесното тегло. 47 Таблица 3.2 Концентрации на глюкоза в кръвта при теста за глюкозен толеранс. 50 Таблица 3.3 Дистанция на бягане в контекст и изпитан тест за кондициониране на страха 54 Таблица 3.4 Пробег на Rota Rod. 56 Таблица 3.5 Дистанция на бягане, скорост и телесно тегло на открито. 59 Таблица 3.6 Време, прекарано в различните зони на откритото поле. 60 Таблица 3.7 Дължина на крачката, дължина на отпечатъка и средна интензивност на впечатлението при разходката на котката. 63 Таблица 3.8 Няма влияние на HFD върху синуклеинопатия и астроглиоза в кората, малкия мозък и хипокампуса. 76 VII

Списък на съкращенията IV Списък на съкращенията αsyn α-synuklein αsyn HFD h [a30p] αsynuklein трансгенни мишки с HFD αsyn SD h [a30p] αsynuclein трансгенни мишки със SD AA арахидонова киселина -Лизозомен сигнален път) AR Автозомно-рецесивен AS Аминокиселини (а) A: Аланин D: Аспарагинова киселина E: Глутаминова киселина G: Глицин H: Хистидин K: Лизин P: Пролин Q: Глутамин S: Серин T: Треонин Y: Тирозин ASe Антисерум AS160 Akt Субстрат от 160 kda ATG7, свързан с автофагия протеин 7 (свързан с автофагия протеин 7) BDNF Мозъчен невротрофичен фактор BLA Базолатерална амигдала BMI Индекс на телесна маса CA Cornu Ammonis CK казеин киназа CS Кондициониран стимул CSP-α Цистеинов низ протеин-α DAMP Молекулни модели, свързани с увреждане DHA Докозахексаенова киселина DLK деменция с телца на Lewy DM Захарен диабет ДНК Деоксирибонуклеинова киселина (Deoxyribonucleic acid) DNA-PK ДНК-зависима протеин киназа DP Dystonia-Parkinson Dyrk-1A Двойно специфична тирозин регулирана киназа 1A EtOH етанол EOPD Ранно настъпваща болест на Паркинсон ER Ендоплазматичен ретикулум FFA Свободни мастни киселини VIII