Глутаматът и серотонинергичният механизъм могат да обяснят бързия антидепресивен ефект на eLitMed
Изследване, публикувано в списание Nature (Translational Psychiatry), обяснява механизма на ефекта на промяна на парадигмата на кетамин и също така предоставя биомаркер за лечение на депресия.
Използването на субанестетични дози кетамин доведе до промяна на парадигмата при лечението на депресия, съобщават клиничните невролози от Karolinska Institutet в Стокхолм в своето рандомизирано, плацебо контролирано изследване на PET, добавяйки, че механизмът, който антагонизира глутаматните NMDA рецептори (NMDA: N-метил-D-аспартат). При експерименти с животни антидепресивният ефект на кетамин също е показан да зависи както от глутаматните AMPA рецептори, така и от серотониновите (5-HT) 1B рецептори (AMPA: α-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина). Сега изследователи от Karolinska са разгледали как терапията с кетамин модифицира свързването и плътността на 5-HT1B рецептора в мозъка на пациенти с депресия, устойчиви на селективна терапия с инхибитор на обратното поемане на серотонин (SSRI).
Авторите обясняват, че както много други ефективни психиатрични лечения, кетаминът има редица фармакодинамични ефекти, повишавайки синаптичната пластичност чрез стимулиране на производството на церебрален невротрофичен фактор (BDNF) в допълнение към антагонизма на NMDA рецептора и свързване с опиоиди, мускаринов, никотин и рецепторите за серотонин (5-НТ) 2, т.е. кетаминът, както повечето антидепресанти, със сигурност има серотонинергичен ефект. Тъй като предишни изследвания с PET показват ниски нива на свързване на 5-НТ1В рецептора в хипокампуса при пациенти с депресивен и посттравматичен стрес, 5-НТ1В рецепторът е потенциална цел за лечение с антидепресанти, добавя Mikael Tiger et al.
В настоящото си PET проучване на най-големия брой кетаминови неврорецепторни ефекти до момента, изследователите са изследвали свързването на 5-НТ1В рецептора на 30 пациенти с депресия, устойчиви на SSRI, преди и 24 до 72 часа след вливането на кетамин (този период е пикът на антидепресант ефект на кетамин).). Сред тези, които получават кетамин, се наблюдава значително увеличение на свързването на 5-НТ1В рецептора (изследвано с радиоактивен [11C] AZ10419369 лиганд), както и плътността на рецепторите в хипокампуса, ключов регион на депресивните нервни кръгове. Пациентите с по-ниски нива на 5-НТ1В рецептори преди лечение с кетамин имат по-голям терапевтичен ефект. Терапевтичният ефект се обяснява с факта, че 5-НТ1В рецепторна стимулация намалява серотонина и увеличава освобождаването на допамин. Изследователите добавят, че техните резултати предполагат, че 5-HT1B рецепторът може да бъде биомаркер на депресивното състояние, докато свързването на 5-HT1B рецептора може да бъде биомаркер на отговора на кетамин.