Glucobay 100 mg таблетки - информация за продукта
1 таблетка съдържа 50 mg акарбоза.
1 таблетка съдържа 100 mg акарбоза.
За помощни материали вижте 6.1
4. Клинична информация
4.2 Дозировка, вид и продължителност на приложение
Дозировката трябва да се коригира във всеки отделен случай от лекуващия лекар, тъй като ефективността и поносимостта варират от човек на човек. Терапията може да започне с:
1 таблетка Glucobay 50 3 пъти на ден
3 пъти дневно ½ таблетка Glucobay 100
(отговаря на 150 mg акарбоза/ден).
За да се намалят нежеланите реакции от страна на стомашно-чревния тракт, се оказа полезно при някои пациенти лечението с Glucobay да започне постепенно с:
1 до 2 пъти дневно по 1 таблетка Glucobay 50
(отговаря на 50 до 100 mg акарбоза на ден).
В зависимост от нивото на кръвната захар, дозата може след това да се увеличава постепенно и, ако терапевтичната ефективност е недостатъчна, също и в по-късния курс на лечение до:
1 таблетка Glucobay 100 3 пъти на ден
(съответства на 300 mg акарбоза/ден).
Средната доза е 150 до 300 mg акарбоза на ден, в зависимост от индивидуалните изисквания.
Друго увеличение на дозата при:
2 таблетки Glucobay 100 3 пъти на ден
(съответства на 600 mg акарбоза/ден)
може да се наложи в изключителни случаи (вж. също точка 4.8 "Странични ефекти").
Ако се появят обезпокоителни симптоми въпреки стриктното спазване на диетата, дозата не трябва да се увеличава допълнително, ако е необходимо да се намали малко.
- Вид и продължителност на приложението
Максималният ефект на таблетките Glucobay се постига, ако те се погълнат цели с малко течност непосредствено преди хранене или с първата хапка от храненето.
Няма ограничение във времето за употребата на Glucobay.
- Известна свръхчувствителност към акарбоза или някоя от останалите съставки.
- Хронични чревни заболявания, които са свързани със значителни нарушения на храносмилането и абсорбцията.
- Състояния, които могат да се влошат поради повишено образуване на газове в червата (напр. Симптомокомплекс на Роемхелд, по-големи хернии, стеснения и язви на червата).
- Glucobay не трябва да се използва при тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс по-малък от 25 ml/min.
- Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6)
Употреба при деца и юноши
Тъй като няма достатъчно опит с деца и юноши относно неговите ефекти и поносимост, Glucobay не трябва да се използва при пациенти под 18-годишна възраст.
Асимптоматично повишаване на чернодробните ензими се наблюдава много рядко, включително клинично значими (до 3 пъти горната нормална стойност). Повишаването на чернодробните ензими обикновено е обратимо както след прекратяване на лечението, така и при продължаване на терапията. Поради това трябва да се обмислят редовни чернодробни тестове през първите 6-12 месеца от лечението.
- Стриктното спазване на диабетната диета е разбира се от съществено значение и при Glucobay.
- Редовната употреба на Glucobay не трябва да се прекъсва без знанието на Вашия лекар, тъй като това може да доведе до повишаване на кръвната захар.
- Glucobay не причинява хипогликемия при пациенти само с диета. Ако по време на лечението с Glucobay се появят хипогликемични симптоми поради по-ниската нужда от инсулин при пациенти, лекувани с инсулин, сулфонилурейна киселина или метформин, трябва да се приема глюкоза (не захар на маса [тръстикова захар]) (вижте също точка 4.5.
- Лечението с Glucobay трябва да бъде вписано в диабетната лична карта.
Трапезна захар (тръстикова захар) и храни, съдържащи захар
Трапезната захар (тръстикова захар) и храните, съдържащи домакинска захар, могат лесно да доведат до чревни оплаквания и диария в резултат на повишена ферментация на въглехидрати в дебелото черво по време на лечението с Glucobay (вж. Раздел 4.8).
Сулфонилурейни или метформинови препарати или инсулин
Glucobay има антихипергликемичен ефект и не предизвиква самата хипогликемия. Ако Glucobay се предписва в допълнение към сулфанилурейни или метформинови препарати или инсулин, дозата на сулфанилурейната или метформин или инсулин трябва да бъде съответно намалена, ако нивото на кръвната захар попадне в хипогликемичния диапазон. В отделни случаи може да възникне хипогликемичен шок. Ако възникне остра хипогликемия, трябва да се помни, че трапезната захар (тръстикова захар) се разгражда по-бавно до фруктоза и глюкоза по време на лечението с Glucobay; следователно е неподходящ за бързо елиминиране на хипогликемия. Вместо домакинска захар (тръстикова захар), декстрозата трябва да се използва съответно.
В отделни случаи акарбозата може да повлияе на бионаличността на дигоксин, така че може да се наложи корекция на дозата на дигоксин.
Холестирамин, чревни адсорбенти и храносмилателни ензимни препарати
Поради възможното отслабване на ефекта на акарбозата трябва да се избягва едновременната употреба на тези препарати с Glucobay.
Glucobay не трябва да се използва по време на бременност, тъй като няма опит с употребата му при бременни жени.
След прилагане на маркирана акарбоза, малко количество радиоактивност се появява в млякото на лактиращи плъхове. Засега няма съответни открития при хората. Тъй като не може да се изключи ефект на акарбоза в кърмата при кърмачета, свързан с лекарството, по принципни причини се препоръчва да не се предписва Glucobay по време на кърмене.
Монотерапията с глюкобай не води до хипогликемия и следователно няма ефект върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите обаче трябва да бъдат информирани, че комбинацията от акарбоза и антидиабетни средства (метформин, сулфонилурейни производни, инсулин) създава риск от хипогликемия.
По-специално, ако не се спазва предписаната диабетна диета, чревните странични ефекти могат да се увеличат. Ако се развият болезнени симптоми, въпреки че предписаната диета е спазена стриктно, трябва да се направи консултация с лекаря и дозата да се намали временно или окончателно.
Стомашно-чревните симптоми могат да бъдат тежки и изразени. В тези случаи трябва да се вземе решение дали да се продължи терапията с Glucobay 50/100.
Следните нежелани реакции са съобщени при приложение на акарбоза.
Честотите са дадени както следва:
Много чести:> 10%
Чести:> 1% до 10%
Нечести:> 0,1% до 1%
Редки:> 0,01% до 0,1%
Много редки: 0,01%
Много чести: газове, чревни звуци,
чести: диария, коремна болка,
редки: повишаване на чернодробните ензими (също клинично значими),
Много редки: запек, илеус, субилеус, реакции на свръхчувствителност (напр. Обрив, еритем, екзантема и уртикария), хепатит и/или жълтеница, оток (предимно периферни).
В Япония са наблюдавани отделни случаи на фулминантна чернодробна недостатъчност, въпреки че връзката с употребата на акарбоза е неясна.
В резултат на предозиране, ако Glucobay се приема заедно с напитки и/или ястия, съдържащи въглехидрати (поли-, олиго-, дизахариди), може да възникне метеоризъм, метеоризъм и диария. В случай, че Glucobay е предозиран без прием на храна, не се очакват прекомерни чревни симптоми.
В случай на предозиране приемът на съдържащи въглехидрати (поли-, олиго-, дизахариди) напитки и ястия трябва да бъде забранен през следващите 4-6 часа.
5. Фармакологични свойства
5.1 Фармакодинамични свойства
Акарбозата е перорално антидиабетно лекарство от класа алфа-глюкозидазни инхибитори (ATC код A10BF01).
Акарбозата развива своите ефекти върху чревния тракт при всички изследвани видове. Ефектът на акарбозата се основава на инхибирането на такива чревни ензими (α-Glucosi dasen), които участват в разграждането на ди-, олиго- и полизахариди. В зависимост от дозата това води до забавяне на храносмилането на споменатите въглехидрати. В резултат на това, по-специално глюкозата от въглехидратите се освобождава по-бавно и се абсорбира по-бавно в кръвта. По този начин акарбозата понижава нивата на кръвната захар след хранене. Това облекчава бета клетките и предотвратява компенсаторната постпрандиална хиперинсулинемия.
При акарбозата моментът, в който се приема, определя до каква степен е ефективен: максималният ефект се постига с първата хапка от основното хранене; приемането му около 30 минути преди началото на храненето значително намалява ефекта на акарбозата. За разлика от това, приемането му 15 минути след началото на храненето едва ли влияе върху ефекта на акарбозата.
Дори при продължителна употреба ефектът на акарбозата не намалява: ензимите в тънките черва не губят активност и способността да инхибират акарбозата остава.
Лечението с акарбоза не води до увеличаване на телесното тегло. Подобрена инсулинова чувствителност се наблюдава при хора с нарушен глюкозен толеранс и при възрастни диабетици. По време на лечението с акарбоза стойностите на кръвната глюкоза на гладно и гликозилирания хемоглобин (HbA1c) намаляват значително.
В проспективно, рандомизирано, плацебо контролирано, двойно-сляпо сравнително проучване (продължителност на лечението 3-5 години, средно 3,3 години) върху 1429 души с нива на кръвната захар след хранене между 7,8 и 11,1 mmol/l (140-200 mg/dl ) и стойности на гладно между 5,6 и 7,8 mmol/l (100-140 mg/dl), приемането на акарбоза значително намалява риска от сърдечно-съдови инциденти с 49% в сравнение с плацебо. По-специално, рискът от миокарден инфаркт е значително намален с 91%, а рискът от нова проява на хипертония с 34%.
Фармакокинетиката на Glucobay е изследвана след перорално приложение на маркирано вещество (200 mg) на доброволци.
Тъй като средно 35% от общата радиоактивност (сума на инхибиторното вещество и възможните продукти от разграждането) се екскретира през бъбреците в рамките на 96 часа, може да се приеме скорост на абсорбция на активност от поне този диапазон.
Ходът на концентрацията на общата радиоактивност в плазмата е бимодален. Първият максимум с еквивалентна концентрация на акарбоза средно 52,2 + 15,7 µg/l след 1,1 + 0,3 h се съгласува със съответните данни за профила на концентрация на инхибиторното вещество (49,5 + 26, 9 µg/l след 2.1 + 1.6 h). Вторият максимум е средно 586,3 + 282,7 µg/l и се достига след 20,7 + 5,2 часа. За разлика от общата радиоактивност, максималните плазмени концентрации на инхибиторното вещество са по-ниски с фактор 10-20. Вторият, по-висок максимум след около 14 до 24 часа вероятно се дължи на абсорбцията на бактериални разпадни продукти от по-дълбоки чревни секции.
Относителният обем на разпределение от 0,32 l/kg телесно тегло може да се изчисли от профила на концентрация в плазмата при изследваните субекти (интравенозно приложение 0,4 mg/kg телесно тегло).
Елиминационният полуживот на инхибиторното вещество от плазмата е 3,7 + 2,7 часа за фазата на разпределение и 9,6 + 4,4 часа за фазата на елиминиране.
Делът на инхибиращото активно вещество, екскретирано с урината, е 1,7% от приложената доза. 51% от активността е била елиминирана с фекалиите в рамките на 96 часа.
Бионаличността е 1-2%. Тази изключително ниска системно достъпна пропорция на инхибиторното вещество е желателна и няма значение за терапевтичния ефект.
Предклинични данни за безопасност
Изследвания на остра токсичност след орално и i.v. Прилагането на акарбоза се извършва върху мишки, плъхове и кучета. Резултатите от теста за остра токсичност са обобщени в таблицата.
Вид Пол Маршрут на приложение DL 50 SIE/kg (3) Диапазон на доверие за стр
Мишка m (1) per os> 1 000 000
Мишка m i.v. > 500 000
Плъх m per os> 1 000 000
Плъх m i.v. 478 000 (421 000-546 000)
Плъх w (2) i.v. 359 000 (286 000-423 000)
Куче м u. w per os> 650 000
Куче м u. w i.v. > 250 000
(3) 65 000 SIE съответстват на около 1 g препарат (SIE = инхибитори на захаразата)
Въз основа на изброените стойности, акарбозата може да бъде описана като нетоксична след еднократно перорално приложение; LD50 не може да бъде определен до диапазони на дози от 10 g/kg. Освен това не са наблюдавани симптоми на интоксикация при нито един от изследваните видове при тестваните нива на дозата. Дори след i.v. Приложение веществото е практически нетоксично.
Изследвания на толерантност за период от 3 месеца са проведени при плъхове и кучета.
Акарбоза се прилага на плъхове в дози 50-450 mg/kg p.o. разгледани. Всички хематологични и клинико-химични параметри остават непроменени в сравнение с контролната група, която не е получавала акарбоза. Последвалият хистопатологичен преглед също не показва данни за увреждане в нито една от дозите.
Дози от 50-450 mg/kg p.o. също се дават при кучета. разгледани. В сравнение с контролната група, която не е получила акарбоза, могат да бъдат открити промени, свързани с тестваното вещество по отношение на развитието на телесното тегло на животните, активността на α-амилазата в серума и концентрацията на урея в кръвта. Развитието на телесното тегло беше повлияно във всички дозови групи по такъв начин, че когато се предлагаше постоянно количество храна от 350 g/ден, средните стойности на групата спаднаха значително през първите четири седмици от експеримента. След като количеството фураж беше увеличено до 500 g/ден през 5-та седмица, животните останаха на постоянно ниво на тегло. Тези промени в теглото, причинени от прилагането на излишни терапевтични дози акарбоза, трябва да се разглеждат като израз на засиления фармакодинамичен ефект на изпитваното вещество поради нарушаване на изокалорията на храната (загуба на въглехидрати); те не представляват токсичен ефект. Лекото повишаване на уреята също трябва да се разглежда като непряка последица от лечението, а именно катаболната метаболитна ситуация, която започва със загуба на тегло. Намаляването на активността на α-амилазата също трябва да се разбира като признак на повишен фармакодинамичен ефект.
Проведени са хронични проучвания при плъхове, кучета и хамстери с продължителност на лечението 12 месеца при кучета, 24 месеца при плъхове и 80 седмици при хамстер. В проучванията върху плъхове и хамстери, в допълнение към въпроса за увреждането от хронично приложение, трябва да бъде обхванат и въпросът за възможните канцерогенни ефекти.
Има няколко проучвания за канцерогенността.
а) Плъховете на Sprague-Dawley получават до 4500 ppm акарбоза с диетата за 24-26 месеца. Прилагането на акарбоза с фуража води до значително недохранване на животните.
При тези условия на изследване бяха открити дозозависими тумори на бъбречния паренхим (аденом, хипернефроиден карцином) в сравнение с контролите, докато общата честота на тумори (по-специално на хормонозависими тумори) е по-ниска.
За да се избегне недохранване, животните са получили заместване на глюкозата в по-нататъшни проучвания.
При заместване на 4500 ppm акарбоза и глюкоза, телесното тегло е с 10% под контролната група. Няма данни за повишена честота на бъбречни тумори.
При повторението на проучването без заместване на глюкозата в продължение на 26 месеца също се наблюдава увеличаване на доброкачествените тумори на клетките на Лейдиг на тестиса. Във всички групи, заместени с глюкоза, стойностите на глюкозата са повишени (отчасти патологични) (алиментарен диабет, когато се дават големи количества глюкоза).
Когато акарбозата се прилага чрез сондаж, телесното тегло е в контролния диапазон, като се избягва повишен фармакодинамичен ефект с тази схема на изпитване. Честотата на туморите е нормална.
б) Плъховете Wistar получават 0-4500 ppm акарбоза с храната или сондата в продължение на 30 месеца. Прилагането на акарбоза във фуража не води до значително намаляване на теглото. От 500 ppm акарбоза цекумът се увеличава. Общата честота на туморите е по-ниска; няма данни за увеличаване на честотата на тумора.
в) Хамстерите получават 0-4000 ppm акарбоза със и без заместване на глюкозата във фуража за 80 седмици. При животни с най-висока доза се забелязват повишени концентрации на глюкоза в кръвта. Честотата на тумора не се увеличава.
Проведени са проучвания за тератогенни ефекти при плъхове и зайци. И за двата вида, дози от 0, 30, 120 и 480 mg/kg p.o. проверено. Лечението се удължава от 6-ия до 15-ия ден на бременността при плъховете и от 6-ия до 18-ия ден на бременността при заека. И при двата вида няма данни за тератогенни ефекти от акарбозата при тестваните дози.
Нарушения на фертилитета не са наблюдавани при мъжки или женски плъхове до доза от 540 mg/kg/ден. Прилагането на до 540 mg/kg/ден по време на развитието на плода и кърменето няма ефект върху процеса на раждане и потомството при плъхове. Няма човешки опит с употребата му по време на бременност или кърмене.
Няколко проучвания за мутагенност не дават никакви индикации за генотоксичен ефект на акарбозата.
6. Фармацевтични данни
Микрокристална целулоза, силно диспергиран силициев диоксид, магнезиев стеарат, царевично нишесте.