Глюкокортикоиди Как възникват метаболитните странични ефекти PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Брижит М. Генщалер |
| 29.01.2019 17:00 |
Метаболитните странични ефекти са често срещана последица от дългосрочната терапия с глюкокортикоиди./Снимка: Shutterstock/Дмитрий Лобанов
Глюкокортикоидите са много ефективни противовъзпалителни лекарства, но също така и мощни метаболитни регулатори. Следователно, желаните и нежеланите ефекти са тясно свързани. Повишените нива на глюкокортикоиди са свързани с метаболитни нарушения като хипергликемия, инсулинова резистентност, дислипидемия, затлъстяване на черния дроб и затлъстяване. Това значително ограничава дългосрочната им употреба. Изследователи от центъра на Хелмхолц в Мюнхен и Университета на Лудвиг Максимилианс в Мюнхен (LMU), заедно с други учени, са открили механизъм, който води до стероиден диабет Резултатите бяха публикувани наскоро в списание "Nature Communications".
Когато глюкокортикоидите се свързват с техните рецептори (GR) в клетките на тялото, многобройните гени в клетъчното ядро се включват и изключват. Екипът около професор д-р Хенриет Уленхаут от Института по диабет и затлъстяване към Центъра на Хелмхолц Мюнхен (IDO) потърси точните механизми, които се случват след свързването на стероидите с рецептора. „Особено забелязахме транскрипционния фактор Е47, който заедно с глюкокортикоидния рецептор е отговорен за променените генни дейности, особено в чернодробните клетки“, съобщава Шарлот Хемър, докторант в IDO и първи автор на работата, в прессъобщение от LMU. „Успяхме да разработим тази връзка чрез геномни анализи и генетични експерименти.“
Доказано е, че Е47 е необходим за регулиране на чернодробния глюкозен и липиден метаболизъм от глюкокортикоидни рецептори. Липсата на транскрипционен фактор Е47 предотвратява индуцираното от GR развитие на хипергликемия и затлъстяване на черния дроб. Учените се надяват, че това може да бъде отправна точка за нови имуносупресори с намалени метаболитни странични ефекти.
Смята се, че между 1 и 3 процента от хората в западния свят се лекуват с глюкокортикоиди; в Германия това биха били повече от един милион пациенти.