Gliclazid-Ratiopharm 30 mg таблетки с модифицирано освобождаване - информация за продукта
Свръхчувствителност към гликлазид, други сулфонилурейни продукти, сулфонамиди или някоя от инхибиторите
Помощни вещества, изброени в точка 6.1
Диабетна прекома и кома, диабетна кетоацидоза
Тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност (в тези случаи се препоръчва употребата на инсулин) Лечение с миконазол (вж. Точка 4.5)
По време на кърмене (вж. Точка 4.6)
Това лечение трябва да се предписва само ако от пациента може да се очаква да яде редовно храна (включително закуска). Важно е да се поддържа редовен прием на въглехидрати, тъй като има повишен риск от хипогликемия, ако храната се яде твърде късно, ако има недостатъчен прием на храна или ако храната е с ниско съдържание на въглехидрати. Рискът от хипогликемия се увеличава по време на нискокалорична диета, след продължително или тежко физическо натоварване, консумация на алкохол или използване на комбинация от активни вещества, които понижават кръвната захар.
Хипогликемия може да възникне след приложение на сулфанилурейни продукти (вж. Точка 4.8). Някои случаи могат да бъдат тежки и продължителни. Може да се наложи прием в болница с възможна инфузия на глюкоза с продължителност няколко дни.
Внимателният подбор на пациента, приложената доза и адекватната информация за пациента са от съществено значение за намаляване на риска от хипогликемични инциденти.
Фактори, които повишават риска от хипогликемия:
- Пациентът отказва да сътрудничи или (особено в случай на възрастни хора) не е в състояние да сътрудничи,
- Недохранване, нередовна диета, пропускане на хранене, гладуване или промяна на диетата,
- Дисбаланс между упражненията и приема на въглехидрати,
- Предозиране на Gliclazid-ratiopharm 30 mg таблетки с изменено освобождаване,
- някои ендокринни нарушения: хипотиреоидизъм, хипопитуитаризъм и надбъбречна недостатъчност,
- едновременно приложение на някои други лекарствени продукти (вж. точка 4.5).
Фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на гликлазид може да се промени при пациенти с чернодробна недостатъчност или тежка бъбречна недостатъчност. Хипогликемичното събитие може да бъде дълготрайно при тези пациенти и трябва да се предприемат подходящи действия.
Рисковете от хипогликемия, включително нейните симптоми (вж. Точка 4.8), лечението и факторите, които благоприятстват появата му, трябва да бъдат обяснени на пациента и членовете на семейството му. Пациентът трябва да бъде информиран за важността на спазването на диетични съвети, редовното физическо натоварване и редовното наблюдение на нивата на кръвната захар.
Контролът на нивата на глюкоза в кръвта при пациент, получаващ антидиабетно лечение, може да бъде повлиян от: треска, травма, инфекция или операция. В някои случаи може да се наложи да се даде инсулин.
Ефектът на понижаване на кръвната захар на което и да е перорално антидиабетно средство, включително гликлазид, е намален при много пациенти след продължително лечение: това може да е резултат от влошаване на диабета или по-малък отговор на терапията. Този ефект е известен като вторична недостатъчност, различна от първична недостатъчност, при която активна съставка е неефективна от самото начало. Трябва да се обмисли подходящо коригиране на дозата и спазване на диетата, преди да се постави пациент в категорията на вторичните неуспехи.
Препоръчва се измерването на нивото на гликирания хемоглобин (или плазмената глюкоза на гладно венозно) за оценка на контрола на кръвната захар. Измерването на нивото на глюкозата в кръвта също може да бъде полезно.
Gliclazid-ratiopharm 30 mg съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат тази доза Gliclazid-ratiopharm.
Лечението със сулфонилурейни продукти може да доведе до хемолитична анемия при пациенти с дефицит на G6PD. Тъй като гликлазидът принадлежи към сулфонилурейния клас, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD и да се обмисли алтернатива без сулфонилурейни продукти.
Следните продукти вероятно имат повишен риск от хипогликемия:
- Миконазол (системна терапия, гел за употреба в устната кухина): увеличава хипогликемичния ефект на гликлазид с възможна поява на хипогликемични симптоми до кома.
Не се препоръчват комбинации
- Фенилбутазон (системна терапия): увеличава хипогликемичния ефект на сулфонилурейните производни (сулфонилурейните продукти се изместват от свързването с плазмените протеини и/или тяхното елиминиране е намалено).
Предпочитат се други противовъзпалителни средства, в противен случай пациентът трябва да бъде предупреден и уведомен за необходимостта от самоконтрол. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира по време и след лечението с противовъзпалителното средство.
- Алкохол: увеличава хипогликемичния ефект (чрез инхибиране на компенсаторните механизми), което може да доведе до появата на хипогликемична кома.
Трябва да се избягват алкохолни или наркотични продукти, които съдържат алкохол.Комбинации, които трябва да се използват само с голямо внимание
Ако се приемат следните лекарства, понижаващият кръвната захар ефект и следователно хипогликемията могат да бъдат увеличени: като: други антидиабетни средства (инсулини, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, инхибитори на дипептидил пептидаза-4, агонисти на GLP-1 рецептора), Бета-блокери, флуконазол, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл), Н2-рецепторни антагонисти, МАО-сулфонамиди, кларитромицин и нестероидни противовъзпалителни средства.
Следните лекарства могат да повишат нивата на кръвната захар:
Не се препоръчва комбинация
- Даназол: диабетогенни ефекти на даназол.
Ако употребата на тази активна съставка не може да бъде избегната, пациентът трябва да бъде предупреден и уведомен за важността на мониторинга на урината и кръвната захар. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетното лекарство по време и след лечението с даназол.
Комбинации, които трябва да се използват само с голямо внимание
- Хлорпромазин (невролептик): високите дози (> 100 mg хлорпромазин на ден) повишават нивото на кръвната захар (намалено отделяне на инсулин).
Пациентът трябва да бъде предупреден и уведомен за важността на мониторинга на кръвната захар. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетното лекарство по време и след лечението с невролептичното лекарство.
- Глюкокортикоиди (системно и локално прилагани): вътреставни, кожни и ректални форми на приложение) и тетракозактрин: повишаване нивата на кръвната захар с евентуална кетоза (намален глюкозен толеранс поради глюкокортикоиди).
Пациентът трябва да бъде предупреден и уведомен за важността на проследяването на кръвната захар, особено в началото на лечението. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетното лекарство по време и след лечение с глюкокортикоиди.
- Ритодрин, салбутамол, тербуталин: интравенозно.
Повишени нива на кръвната захар поради техния бета-2 агонистичен ефект. Необходимо е засилено проследяване на нивата на кръвната захар. Ако е необходимо, трябва да се използва инсулинова терапия.
Комбинации, които трябва да се имат предвид:
- Антикоагулативна терапия (напр. Варфарин):
Когато се използват едновременно, сулфонилурейните продукти могат да увеличат антикоагулантния ефект.
Може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта.
Няма опит с употребата на глициазид по време на бременност при хора, въпреки че има ограничени данни за други суифонилурейни продукти.
Гликлазид не е тератогенен при проучвания върху животни.
Спирането на диабета трябва да се направи преди зачеването, за да се намали рискът от вродени увреждания от неконтролиран диабет.
Пероралните антидиабетни средства не са подходящи; Инсулинът е предпочитаното лекарство за лечение на захарен диабет по време на бременност. Препоръчва се пероралното антидиабетно лечение да се премине към инсулин преди опит за бременност или възможно най-скоро след диагностициране на бременността.
Не е известно дали гликлазид или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Предвид риска от хипогликемия при новороденото, лекарството е противопоказано при кърмачки.
Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на хипогликемия и да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, особено в началото на лечението.
Въз основа на опита с гликлазид и други сулфанилурейни продукти, са съобщени следните нежелани реакции. Честотата се определя, както следва:
Честотата не може да бъде оценена от наличните данни
Както при другите сулфонилурейни продукти, лечението с Gliclazide-ratiopharm 30 mg таблетки с модифицирано освобождаване често може да причини хипогликемия, ако храненията се приемат нередовно или особено ако ястията се пропускат. Възможните симптоми на хипогликемия са: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, умора, нарушения на съня, възбуда, агресия, затруднена концентрация, намалено внимание и забавени реакции, депресия, объркване, зрителни и речеви нарушения, афазия, треперене, парализа, сензорни нарушения, замаяност, Чувство за слабост, загуба на самоконтрол, делириум, конвулсии, плитко дишане, брадикардия, замаяност и загуба на съзнание, което може да доведе до кома и фатален изход.
Освен това могат да се наблюдават признаци на адренергични контрамерки: изпотяване, влажна кожа, тревожност, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и аритмия.
Като цяло симптомите изчезват след прием на въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители обаче нямат ефект. Опитът с други сулфанилурейни продукти показва, че хипогликемията може да се повтори въпреки първоначалната ефективност на мерките. Необходимо е незабавно медицинско лечение или хоспитализация при тежка или продължителна хипогликемия, дори ако временно се контролира от приема на захар.
Понякога се появяват стомашно-чревни симптоми, включително коремна болка, гадене, повръщане, диспепсия, диария и запек. Те могат да бъдат избегнати или сведени до минимум, ако гликлазид се приема по време на закуска.
Следните нежелани реакции са наблюдавани по-рядко:
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: обрив, сърбеж, копривна треска, ангиоедем, еритем, макулопапулозни обриви, булозни реакции (като синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза).
- Нарушения на кръвта и лимфната система: промените в кръвната картина са редки. Те включват анемия, левкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Те обикновено са обратими при спиране на лечението с гликлазид.
- Заболявания на черния дроб и жлъчния мехур: Повишени чернодробни ензими (AST, ALT, алкална фосфатаза), хепатит (в отделни случаи). Лечението трябва да се прекрати, ако се появи холестатична жълтеница.
- Нарушения на очите: Временни нарушения на зрението, особено в началото на лечението, поради промени в нивата на кръвната захар.
Странични ефекти, които са определени за клас лекарства
Както при другите сулфонилурейни продукти, са наблюдавани следните нежелани събития:
Случаи на еритроцитопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия, панцитопения и алергичен васкулит, хипонатриемия, повишени нива на чернодробните ензими и дори чернодробна дисфункция (напр. С холестаза и жълтеница) и хепатит, който регресира след прекратяване на приема на сулфонилурея или който в изолирани случаи води до животозастрашаване.
Съобщаване на подозирани странични ефекти
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след одобрение е от голямо значение. Това позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция пред Федералния институт по лекарствата и медицинските изделия, Отдел за фармакологична бдителност, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, уебсайт: www.bfarm.de.
Предозирането на сулфонилурейни продукти може да причини хипогликемия.
Умерените симптоми на хипогликемия без безсъзнание или неврологични симптоми трябва да се коригират чрез прием на въглехидрати, корекции на дозата и/или промени в диетата. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, докато лекарят не се увери, че пациентът е в безопасност. Възможни са тежки хипогликемични реакции с кома, конвулсии или други неврологични нарушения, които представляват спешна медицинска помощ. Необходима е незабавна хоспитализация на пациента.
Ако се подозира или диагностицира хипогликемична кома, на пациента трябва да се направи бърза интравенозна инжекция от 50 ml концентриран разтвор на глюкоза (20 до 30%). Това е последвано от непрекъсната инфузия на разреден разтвор на глюкоза (10%) със скоростта, необходима за поддържане на нивото на кръвната захар над 1 g/l. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. След това, в зависимост от състоянието на пациента, лекарят ще реши дали е необходимо по-нататъшно наблюдение.
Поради силното свързване на гликлазид с протеини, диализата е безполезна за пациента.
Фармакотерапевтична група: сулфонамиди, производни на уреята, ATC код: A10BB09 Гликлазид е понижаваща кръвната захар сулфонилурея и е перорално антидиабетно средство, което се различава от другите сродни лекарства по N-съдържащ хетероцикличен пръстен с ендоциклична връзка.
Гликлазид понижава нивата на кръвната захар, като стимулира секрецията на инсулин от ß-клетките на островчетата Лангерханс. Постпрандиалното повишаване на инсулина и С-пептида продължава и след две години лечение.
В допълнение към тези метаболитни свойства, гликлазидът има и хемоваскуларни свойства.
Ефекти върху освобождаването на инсулин
При диабет тип 2 гликлазид възстановява ранния пик на секреция на инсулин, предизвикан от глюкоза, а също така увеличава втората фаза на секреция на инсулин. Значително повишаване на секрецията на инсулин се наблюдава в отговор на хранене или глюкоза.
Гликлазид намалява риска от микротромбоза поради два механизма, които могат да участват в усложненията на диабета:
- частично инхибиране на агрегацията и адхезията на тромбоцитите и намаляване на маркерите за активиране на тромбоцитите (бета-тромбоглобулин, тромбоксан В 2);
- ефект върху фибринолитичната активност на съдовия ендотел с повишаване на активността на tPA.
След поглъщане плазмените нива нарастват все повече през първите 6 часа и показват плато от шестия до дванадесетия час.
Интраиндивидуалните колебания са малки. Гликлазид се абсорбира напълно. Приемът на храна не променя скоростта и скоростта на усвояване. Връзката между приложената доза в диапазона до 120 mg и площта под кривата концентрация-време е линейна.
Свързването с плазмените протеини е около 95%. Обемът на разпределение е приблизително 30 литра.
Еднократна дневна доза Gliclazid-ratiopharm 30 mg таблетки с изменено освобождаване поддържа ефективни плазмени концентрации на гликлазид в продължение на 24 часа.
Гликлазид се метаболизира предимно в черния дроб и се екскретира с урината: по-малко от 1% от непроменената форма се открива в урината. Не са открити активни метаболити в плазмата.
Елиминационният полуживот на гликлазид е между 12 и 20 часа. Линейност/нелинейност
Връзката между приложената доза в диапазона до 120 mg и площта под кривата концентрация-време е линейна.
Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетичните параметри при възрастните хора.
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози и генотоксичност. Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. Не са демонстрирани тератогенни промени при проучвания върху животни, но са наблюдавани по-ниски фетални тегла при животни, на които е приложена доза 25 пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза за терапия при хора.
Магнезиев стеарат (Ph.Eur.) [Зеленчук]
6.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
6.5 Естество и съдържание на контейнера
Gliclazid-ratiopharm 30 mg таблетки с модифицирано освобождаване се предлагат в опаковки с PVC/Al блистерни опаковки (10 таблетки в блистерна опаковка) от 30 или 120 таблетки.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm
9. ДАТА НА ИЗДАВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на разрешение: 12 септември 2008 г.
Дата на последно подновяване на одобрението: 22 септември 2014 г.