Генитален херпес l; тиха епидемия Swiss Medical Journal

обобщение

Гениталният херпес е класически свързан с вируса на херпес симплекс тип 2 (HSV-2). Неговото значение е в способността му да причинява чести клинични рецидиви и да заразява сексуални партньори или новороденото. Наскоро осъзнахме: 1) важността на безсимптомното отделяне на вируси; 2) неговата преобладаваща роля в предаването и 3) повишената сероперевалентност на HSV-2 в Съединените щати. Предвид наличието на специфични серологични тестове от този тип, които дават възможност за диагностициране на HSV-2 инфекция при липса на клинични лезии, някои американски изследователи предлагат да се идентифицират лица, заразени с HSV-2 чрез серологичен скрининг, и да се предпише супресивна терапия за да се предотврати предаването. Преди да се разгледа подобна стратегия в Швейцария, е необходимо да се уточни епидемиологията на HSV-2 у нас.

Въведение

Гениталният херпес е от всички полово предавани болести най-разпространен, засягащ, в зависимост от географските райони и групи в риск, от няколко до няколко десетки процента от населението. 1 Със способността си да причинява болезнени и повтарящи се симптоми и да нарушава интимните взаимоотношения на индивида, тази инфекция тежи често подценявана психосоциална тежест. 2 Освен това, като източник на неонатален херпес, много тежка инфекция при новородени, и поради способността си да насърчава предаването на ХИВ, гениталният херпес трябва да бъде признат като проблем за общественото здраве. Докато се чакат ефективни ваксини, единствените налични подходи са превантивните мерки, засягащи сексуалното поведение, и антивирусните лекарства. Редица скорошни данни, представени тук, заслужават да бъдат разгледани в перспектива в този контекст.

Вирусология

Вирусът на херпес симплекс, подобно на цялото семейство Herpesviridae, е обвит вирус с двуверижен ДНК геном от около 150 000 базови двойки, с капацитет за кодиране (отворени рамки за четене) за 75 протеина. 3 Той е разделен на два подтипа, VHS-1 и VHS-2, класически свързани съответно с орофациални и генитални лезии. Хомологията между протеините на HSV-1 е -2 е значителна. Следователно има много серологични кръстосани реакции. Поради това повечето серологични тестове не позволяват диференциална диагноза на HSV-1 и -2 инфекция. Гликопротеинът на обвивката gG обаче е достатъчно различен, за да покаже много малко кръстосани реакции. Използвайки пречистени gG1 и gG2 като антигени, са разработени специфични за типа серологични тестове, като по този начин се предлага алтернатива на културата и типизирането на вируса. Съвсем наскоро такива тестове се предлагат на пазара 4,5 и позволяват да се обмисли скрининг за HSV-2 инфекция при големи популации.

Патогенеза

HSV се придобива чрез директен контакт със заразена тъкан или секрети. На мястото на инокулация вирусът ще се размножава в епителните клетки. Говорим за литичен цикъл на репликация. 3 Вирусните частици ще заразят съседните епителни клетки, но също така и сензорни нервни окончания, присъстващи на мястото на инокулация. След ретрограден аксонен транспорт, който ги води до клетъчното тяло на сензорни неврони в съответния гръбначен или черепно-мозъчен ганглий, настъпва вирусна репликация с две последици: 1) частиците се връщат чрез антерограден аксонален транспорт в периферията, където допринасят за удължаването на първичната инфекция далеч извън мястото на инокулация; 2) частиците заразяват неврони, при които генетичната програма на вируса се изразява само частично: по същество се транскрибира само един вид РНК (LAT: свързана с латентност транскрипт), без ясни доказателства за производството на вирусни протеини: това състояние представлява латентна инфекция, потенциално много стабилен. 3

Под различни въздействия (хирургия, треска, ендокринна, ултравиолетова или травма) инфекцията на латентния неврон може отново да стане продуктивна, без данни за лизис на невроните (за разлика от вируса на Varicella Zoster). След това частиците ще мигрират отново с антерограден аксонален поток, за да причинят в периферията симптоматичен рецидив или не.

Механизмите, контролиращи латентността, нейното установяване и реактивиране на HSV, са сложни и все още слабо разбрани. VHS-1 и VHS-2 са съответно подходящи за УНГ и гениталните области. Всъщност, ако всеки от тях е способен да причини инфекция във всяка от сферите, като също произвежда генитални инфекции, причинени от HSV-1 и orofacial, причинени от HSV-2, степента на рецидив е драстично различна: генитална, HSV-2 клинично се повтаря много по-често от HSV-1, 6 и обратно. Тази разлика е количествено определена по-специално при пациенти, които са имали първична инфекция, засягаща едновременно устната и гениталната области от HSV-1 или HSV-2 (Таблица 1). 7

При експериментални животни можем по-добре да дисектираме факторите, определящи честотата на рецидиви: изглежда, че гореспоменатите LAT са необходими за феномена на реактивация и влияят на скоростта на реактивация по специфичен за типа начин. 8 Освен това, в морското свинче, с еквивалентен интравагинален инокулум, HSV-2 произвежда по-голямо количество латентна ДНК и по-голяма честота на рецидиви от HSV-1. Тази разлика може да бъде компенсирана чрез увеличаване на инокулата на HSV-1. 9 Разликата в честотата на рецидиви на HSV-1 и -2 на генитално ниво следователно може да бъде свързана, от една страна, с разликата в ефективността, с която HSV успява да установи латентна инфекция в сакралните ганглиозни неврони, но също така в контрола за повторно активиране.

херпес

Епидемиология

Класическата гледка

Както бе споменато по-горе, HSV-1 класически инфектира устната сфера, чрез обикновени интимни контакти, каквито имат децата, така че голяма част (от 50 до повече от 90% в зависимост от мястото на обучение) от населението е заразена в късното детство, както е отразено от серопреобладаването на специфични за типа антитела. 1 Напротив, HSV-2 се държи като полово предавани болести (STD), с увеличаване на серопревалентността от юношеството, за да достигне силно променливи цифри в зависимост от рисковите фактори за придобиване; брой сексуални партньори, женски пол (отразяващ по-ефективно предаване между мъже и жени, отколкото обратното), социално-икономическо ниво, консултации за полово предавани болести и търговски секс. 1.10

Нови данни за епидемиологията на HSV

I В Съединените щати, от 1976-1980 до 1988-1994, се наблюдава 30% увеличение на серопреобладаването на HSV-2 в общата популация. Обаче такова нарастване на серопревалентността на HSV-2 не се наблюдава неизменно в страни, където са проведени подходящи проучвания, като например Великобритания, Швеция или Япония. 11-13

I В развития свят усвояването на HSV-1 през устата намалява през детството, като оставя нарастваща част от възрастното население, податливо на генитална инфекция с HSV-1 до юношеството. Всъщност голяма част от гениталния херпес се причинява от HSV-1, вариращи от по-малко от 20% в САЩ 14 до повече от 50% в Европа и Япония. 15.16

I По-голямата част от предаванията се случват, когато „донорът“ е асимптоматичен (вж. Клиничния параграф). По този начин, в проучване на стабилни двойки, несъответстващи на HSV-2 инфекция, са настъпили повече от две трети от събитията на предаване, докато партньорът източник е асимптоматичен. 17 По подобен начин предаването на HSV от родилката на нейното новородено често се случва по време на първична инфекция, която остава асимптоматична. 18.19