Генетичното изследване на затлъстяването потвърждава причинно значимото значение за
Понеделник, 10 юли 2017 г.
Оксфорд - Затлъстелите хора са по-склонни да развият високо кръвно налягане, инфаркти и диабет тип 2. Тази отдавна известна връзка между затлъстяването и кардиометаболитните заболявания сега се потвърждава в проучване в JAMA Cardiology (2017; doi: 10.1001/jamacardio.2016.5804), което се основава на рандемизация на Мендел и обратна причинно-следствена връзка (според която, например, диабет тип 2 отговаря за наднорменото тегло) до голяма степен изключва.
Проспективните обсервационни проучвания многократно показват, че затлъстяването често води до артериална хипертония, коронарна артериална болест, инсулт, диабет тип 2 и когнитивни нарушения. Строго погледнато, проучванията не могат да докажат причинно-следствената връзка. Основното възражение е, че затлъстяването не е причина, а последица от кардиометаболитно заболяване. Хората с диабет тип 2 или сърдечни заболявания могат да имат наднормено тегло само защото тяхното заболяване е ограничило тяхната подвижност или защото мъката по болестта ги кара да ядат повече.
Тази обратна причинност може да бъде изключена чрез менделова рандомизация. Предпоставката за изследването е, че са известни генетичните рискове от затлъстяване. Това е случая. В проучвания за асоцииране в целия геном са открити 93 единични нуклеотидни полиморфизми (SNP), които са свързани с повишен ИТМ. Ако затлъстяването увеличава риска от кардиометаболитни заболявания, тогава хората с тези рискове също трябва да страдат по-често от високо кръвно налягане, инфаркт и диабет тип 2. Ако, от друга страна, високото кръвно налягане, инфарктът или диабетът тип 2 са причина за затлъстяване, тогава тази връзка не би трябвало да съществува: Носителите на рисковите гени за ИТМ вече няма да страдат от високо кръвно налягане, инфаркт или диабет тип 2 от други.
Отклоненията от генетично очакваните и действително определени числа на заболяванията също позволяват изчисления на индивидуалните рискове.
Доналд Лайл от Института за здраве и благополучие в Университета в Глазгоу и негови колеги са приложили относително новата техника към данни от британската Biobank, която е събрала кръвни проби от половин милион британци. Със 120 000 участници бяха налични данни за отделните SNP, което позволи на Lyall да рандомизира участниците според техния генетичен риск.
Резултатите потвърждават известните асоциации: Всяко увеличение на ИТМ с 4,8 единици е свързано с 35 процента повишен риск от коронарна болест на сърцето (коефициент на коефициент 1,35; 95 процента доверителен интервал 1,09-1,69). Рискът от артериална хипертония се е увеличил с 64 процента (коефициент на коефициент 1,64; 1,48-1,83). Рискът от диабет тип 2 дори се е увеличил със 153 процента (коефициент на коефициент 2,53; 2,0 - 43,13). Следователно диабетът тип 2 е най-важната последица от затлъстяването. И двете се основават на повишена консумация на захар, което през годините води до инсулинова резистентност и след това до повишени нива на кръвната захар.