Генетично предразположение към развитие на деменция
25% от населението на света на възраст 55 и повече години имат фамилна анамнеза за деменция. В повечето случаи семейните случаи на тази патология възникват от наличието на много генетични дефекти, които заедно значително увеличават риска от развитие на деменция. Малка част от семействата в общата популация имат моногенни форми на деменция с ранна проява на болестта, които са причинени от мутация на един от гените на деменцията.
Въведение
Когато роднина е диагностицирана с деменция, клиницистът често чува въпроса: „Майка ми има деменция. Може би и аз ще се развия; мога ли да проверя и предотвратя това? "
Трябва да се отбележи, че влошената история на развитието на деменция при роднини не означава непременно наличието на моногенна форма на заболяването. Известно е, че менделските форми на деменция са изключително редки. Например има само 500 регистрирани семейства с менделови форми на болестта на Алцхаймер. По този начин повечето хора с фамилна анамнеза за болестта не се нуждаят от молекулярно генетични тестове и могат да бъдат спокойни.
Как да идентифицираме малкия брой семейства с повишен риск от развитие на деменция?
Менделова форма на болестта и многофакторни заболявания
Всяко семейство се влияе както от околната среда, така и от генетичните фактори, така че семейните заболявания не винаги са наследствени. Най-видният пример за деменция от околната среда е куру. Тази патология е инфекциозна прионна болест, за пръв път съобщена през 1950 г. на папуаските острови в Нова Гвинея, където роднини ядат починалия в погребални ритуали. Отначало всички вярваха, че това заболяване е от генетично естество поради фамилната си природа, но резултатите от експерименталната работа показаха, че всъщност става дума за трансмисивна спонгиформна енцефалопатия.
Въпреки това, в преобладаващото мнозинство, известните рискови фактори за развитието на деменция имат генетичен характер.
Генетичните фактори могат да допринесат за развитието на фамилна деменция по два начина: водещи до менделови форми на заболяването (моногенни) или като допринасящ фактор при многофакторни (полигенни) заболявания (фиг. 1).
Фигура 1. Сравнение на патогенезата на моногенни и полигенни (многофакторни) заболявания.
Клинични последици от менделеевата деменция
Моногенните форми на деменция с установени виновни гени се подчиняват на автозомно доминиращи принципи на наследяване и имат висока пенетрантност, когато има висока честота на разпространение в следващите поколения. В този случай генетичното консултиране е много полезно. Въпреки наличието в родословното дърво на лица - носители на мутацията, но които в момента не са показали признаци на болестта, тези хора развиват деменция в 95% и повече случаи. Точният риск от развитие на заболяването зависи от възрастта на настъпване на деменция в семейството и проникването на гените, което се определя от възможността за развитие на фенотип на заболяването при човек с мутация в гена. Важно е да се отбележи, че индивидите, които не носят мутации в генома, имат същия риск от развитие на деменция, както при общата популация.