Генетични основи на вроден хиперинсулинизъм

Маятепек, Ертан; Майснер, Томас

Обобщение
Вроденият хиперинсулинизъм е една от най-честите причини за хипогликемия през първите няколко години от живота. Тази хетерогенна клинична картина се основава на различни молекулярни дефекти. Тежката неонатална форма на хиперинсулинизъм често се причинява от автозомно-рецесивни мутации в сулфонилурейния рецепторен ген или в гена Kir6.2 на ATP-чувствителния калиев канал на панкреатичната b-клетка. По-лекият клиничен ход е свързан с мутации в глюкокиназния ген или гена на глутамат дехидрогеназата. Те се наследяват по автозомно доминиращ начин и се характеризират с добър отговор на диазоксид. Хиперинсулинизмът с фокални промени в панкреаса е резултат от соматична загуба на майчините алели в региона 11p15 и от наследствена по бащина линия мутация в сулфонилурейния рецепторен ген.

Ключови думи: вроден хиперинсулинизъм, незидиобластоза, сулфонилурейни рецептори, глутамат дехидрогеназа, глюкокиназа

Обобщение
Генетична основа на вроден хиперинсулинизъм
Вроденият хиперинсулинизъм е една от най-честите причини за хипогликемия през първите години от живота. Хетерогенната болест се основава на различни генетични дефекти. Тежката неонатална форма на хиперинсулинизъм често се причинява от автозомно-рецесивни наследствени мутации в сулфонилурейния рецептор и Kir6.2
ген на ATP-чувствителния калиев канал на панкреатичната b-клетка. По-лекият клиничен фенотип е свързан с мутации в глюкозата-
киназа или глутамат дехидрогеназен ген. Тези мутации се наследяват по автозомно доминиращ начин и пациентите обикновено реагират добре на медицинско лечение. Хиперинсулинизмът с фокални панкреатични аномалии се дължи на соматична загуба на майчините алели в региона 11p15 и наследена по бащина линия генна мутация на сулфонилурейния рецептор.

Как се цитира тази статия:
Dt Дrztebl 2000; 97: A 2533-2536 [Брой 39]

Цифрите в скоби се отнасят до библиографията, която е достъпна от автора в специален печат и от Интернет (www.aerzteblatt.de).

Адрес за авторите:
Прив.-Доз. Д-р мед. Ертан Маятепек
Университетска детска клиника
В Neuenheimer Feld 150
69120 Хайделберг
Имейл: [email protected]

Катедра по педиатрия I, фокус: Обща педиатрия, метаболизъм, гастроентерология и нефрология, (директор: проф. Д-р мед. Георг Ф. Хофман) на Университетската детска клиника, Хайделберг

Загуба на хетерозиготност (LOH) в 11p15 при фокални лезии на панкреаса. В панкреатичните региони с фокални аденомоподобни промени има загуба на хетерозиготност в регион 11p15. Загубата на майчиния алел или, както е показано на тази графика (долна част), заместването на майчиния алел с бащин води до: 1. Променен израз на така наречените "импринтирани гени" от региона 11p15, чиято активност зависи от родителския произход се регулира по различен начин и води до повишен клетъчен растеж. Генът за стимулиране на растежа IGF2 се експресира според наследството по баща. В нормалните клетки (горната част на графиката) има активен ген на бащиния алел и неактивен ген на майчиния алел. С два бащини алела експресията на гена се увеличава. Други гени, инхибиращи растежа (като туморния супресорен ген H19), които се експресират чрез наследяване от майката, губят активния си алел. 2. Бащината мутация на зародишната линия SUR-1 става хомозиготна, когато майчиният алел се замени с втори бащин алел и по този начин патогенетично значим и води до повишена секреция на инсулин.

„ТаблицаCC“
Класификация на вроден хиперинсулинизъм (HI)
Форма/наследственост ген/протеинова хистология клиника терапия
Автозомно-рецесивен HI SUR1/KATP дифузен Често неонатални лекарства (често
Kir6.2/KATP манифестация, неуспешна), напр. Б.
тежко заболяване диазоксид, глюкагон,
Соматостатин, нифедипин
оперативен: междинна сума
Панкреатектомия
Автозомно доминиращ HI Предимно по-късна проява
(напр. ранно детство)
без хиперамония глюкокиназа? Лек диазоксид
с хиперамония глутамат? Лек, диазоксид, вероятно белтъчен-
дехидрогеназа напр. Т. Левцин чувствителност намалена диета
HI с фокална загуба на хетерофокална/често неонатална хирургия (резекция на
панкреатична зигозност (LOH) при мултифокална проява, фокални лезии)
Лезии 11p15: SUR1, тежко заболяване
H19, IGF2,
P57KIP2