Генетична (епи) чувствителност към ТОРС-CoV-2 - Медицински живот
Нашият начин на живот, в смисъл на зачитане на границите и осигуряване на нуждите на защитните механизми на организма, играе много важна роля в отношенията ни с ТОРС-CoV-2. Епигенетиката обяснява това явление.
От 2002 г. насам, когато се появи тежкият остър респираторен синдром (SARS), причинен от по-големия брат на новия коронавирус, изследователите се стремят да разберат защо, дори в случай на много висока заразност, някои контакти боледуват, а други не. . Такъв е случаят например с британското кралско семейство, където принц Чарлз е с положителен тест за SARS-CoV-2, а съпругата му, херцогинята на Корнуол, продължава да бъде отрицателна. Дори в провинция Хубей, Китай, където е възникнала болестта, честотата на заболяването не надвишава 3%. И дори в затворена общност, като круизния кораб "Diamond Princess", степента на заразяване не надвишава 20%. Да не говорим за факта, че някои контакти създават много леки форми, а други - много сериозни форми на заболяване (nr.: Девет души са загинали от 712 души, намерени положително на кораба).
Първите клинични наблюдения показват, че възрастните хора, мъжете и хората с различни съпътстващи заболявания получават болестта по-бързо или са по-засегнати от нея. Но дори тези клинични наблюдения не могат да обяснят защо не всички възрастни хора и не всички мъже се разболяват. Ето защо изследователите са дошли да изследват генетичните механизми на заболяването. Ричард Докинс каза, че тялото ни танцува, докато гените му пеят, което не винаги е вярно, тъй като напоследък е установено, че гените се контролират и от някои епигенетични механизми. Нашето здраве е резултат не само от безмилостна генетична съдба, но и от игра, която епигенетичните механизми играят заедно с много променливата и често много враждебна среда, в която живеем. Като интерфейс епигенетичните механизми успяват, без да променят структурата на ДНК, да блокират или деблокират нашите гени, като координират тяхното функциониране. Ето защо ги сравних със солист, който свири на пиано с 20 000 клавиатури, представляващи 20 000 гена, които сме наследили от родителите си. И нашето здраве, както и податливостта към този силно заразен вирус ще зависят не само от генетичното пиано, но и от пианиста.
Очевидно е, че нашата чувствителност към SARS-CoV-2 зависи главно от социалната, семейната или професионалната експозиция на вируса. В този смисъл лекарите, фармацевтите, полицията, пожарникарите, шофьорите, таксиметровите шофьори, продавачите и учителите са най-изложени. След това се проявява в зависимост от особеностите на индивида, при което много важна роля играят съпътстващите заболявания, които са по-чести при възрастните хора. При изследване на индивидуалните особености беше установено, че възраст над 50 години, мъжки пол и високо кръвно налягане причиняват по-висок риск от COVID-19.
Генетични фактори
От 2003 г., по повод на първите инфекции с ТОРС-CoV-1, M. Lin, H.K. Tseng и J.A. Trejaut установи, че има връзка между коронавирусната инфекция и генетичната система HLA (човешки левкоцитен антиген). След това S. Itoyama, N. Keicho и T. Quy установяват, че съществува полиморфизъм на гена, който синтезира ангиотензин конвертиращия ензим, полиморфизъм, който може да стимулира появата и развитието на болестта. През 2005 г. Е. Хамано, М. Хиджиката и С. Итояма установяват, че при ТОРС има полиморфизъм на гените OAS-1 и MxA, гени, които защитават организма чрез интерферони тип I, срещу инфекция с SARS-CoV. Те показаха, че полиморфизмът на гена OAS-1, който увеличава предразположението към COVID-19, присъства при 41,7% от европейците и американците, 10,9% от африканците, 18,2% от японците и 36,4% от Китайски, което обяснява мащаба на COVID-19 в Европа.
От друга страна, U. S. Khoo, K. Y. Chan и V. S. Чан показа, че има серия от SNP (единични нуклеотидни полиморфизми) от единични полиморфизми, разпространени в целия геном. Те могат да повлияят на синтеза на много про- и противовъзпалителни цитокини, синтезирани по време на имунния отговор, като IL1, IL4, IL6, TNF-алфа, IFN-алфа и IFN-бета. Ако тези SNPs предизвикват синтеза на възпалителни цитокини, резултатът ще бъде фулминантна възпалителна реакция - цитокинова буря - която е в основата на много сериозните белодробни усложнения на COVID-19.
Статията продължава след препоръките
Ars Medici
Диагностични стратегии при бронхопулмонален рак, различен от дребноклетъчен рак
Ars Medici
Сърдечна недостатъчност при хематологичен пациент: цената на антинеопластичното лечение
Всички тези полиморфизми могат да обяснят част от генетичната чувствителност на някои индивиди към болестта. Но те няма да могат да се проявят, освен ако регулаторните епигенетични механизми не позволяват това. Всички ние имаме определени лоши гени в нашия геном, като протоонкогенни или дори онкогенни гени, които никога няма да се проявят, ако не се активират от епигенетични механизми. Ето защо Харолд Варнус, нобелов лауреат в медицината, каза, че врагът е в нас.
Какво влияе върху активността на гените
Но може би най-честото участие на епигенетичните механизми в човешката патология е хипометилирането на генома, открито при много сериозни заболявания, като рак, но също така и в процеса на стареене. С течение на времето все повече и повече гени се деметилират, т.е. активират.
През 1983 г. А.П. Файнберг и Б. Вогелщайн показват, че в раковата клетка се получава много изразено генетично деметилиране. Вярно е, че в допълнение към общото деметилиране може да възникне и локално хиперметилиране. Но е очевидно, че общото деметилиране може да активира някои патогенни или потенциално патогенни гени, като HRAS и KRAS, които са били тихи в генома, както е показано от S.B. Балин и Й.Е. Ом. Следователно възрастните хора се разболяват от рак, но също така и много сериозни усложнения на COVID-19. Цитокиновата буря може да бъде резултат и от хипометилиране, т.е. активиране на гени, които синтезират провокативните цитокини, и хиперметилиране на гени, които синтезират противовъзпалителни цитокини.
Не е достатъчно да се скриете от вируса
Очевидно е, че ако нямаме конкретно лечение, един от най-добрите начини да се предпазим от болестта е да се скрием от вируса възможно най-добре. Но тъй като няма да можем да се крием безкрайно и тъй като имаме някои защитни механизми, които досега са ни защитавали много добре, трябва да се стремим да ги защитим или дори да ги стимулираме, за да се измъкнем по някакъв начин. от тази конюнктура. И е възможно, тъй като тези механизми имат определени граници и нужди.
Например, епигенетичните механизми се нуждаят от фолиева киселина, която се съдържа в зеленчуците и която, както J.M. Zingg и P. Jones, има много важна роля в метилирането на ДНК. Те също се нуждаят или могат да бъдат повлияни от някои полифеноли, които също се намират в зеленчуците и които, както показват L. Fini, M. Selgrad и V. Fogliano, могат да повлияят на ацетилирането на хистоните. На свой ред, F. Zhang, R. Cardelli и J. Caroll показаха, че упражненията играят много важна роля за правилното функциониране на епигенетичните механизми, докато J. Rusiecki, A. Baccarelli и V. Bollati посочват, че и замърсяването може да повлияе на хипометилирането на генома. И както А.Н. Cristea, има и редица епигенетични лекарства, които могат да действат върху имунната система.
Всичко това показва, че начинът ни на живот, по отношение на спазването на границите и осигуряването на нуждите на защитните механизми, играе много важна роля в отношенията ни с ТОРС-CoV-2.
Етикети: covid-19 имунитет предотвратяване имунна система храна