Гастроентерологични блокери на протонната помпа на фармакологичния стенд

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

гастроентерологични

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 45/2001
  • Гастроентерология: .

Лекарства и терапия

Отново се наблюдава известно движение в лекарствения клас блокери на протонната помпа, причинено от най-младия представител S-омепразол (езомепразол), S-енантиомерът на рацемичния омепразол. Обявяването на оптично активен инхибитор на протонната помпа, който е по-добър от омепразола, накара хората да седнат и да обърнат внимание. Припомнени са някои естествени вещества и синтетични продукти, за които отделянето на рацемата е довело до значително повишаване на ефективността или за които - леводопа трябва да се спомене като пример - трябва да се изисква висока оптична чистота, тъй като R (+) - допа е токсичен.

Като Razemate на пазара

Всички блокери на протонната помпа са производни на бензимидазол, които имат асиметрично заместен серен атом. Всички представители на класа вещества се предлагат като пролекарства, те се абсорбират в тънките черва и преминават през кръвния поток в секреторния канал на париеталните клетки на стомаха, където се превръщат в активна форма в силно кисела среда. По време на това преобразуване се образува цикличен сулфенамид, който е ахирален и необратимо се свързва с ензима Н +/К + -АТФаза (протонна помпа). Това води до силно инхибиране на производството на киселина, което е признато като решаваща предпоставка за заздравяване и облекчаване на болката при заболявания, свързани с киселини (язва, рефлукс). Тъй като двата енантиомера на инхибиторите на протонната помпа не показват фармакодинамични разлики и така или иначе вече няма никаква оптична активност на мястото на действие, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол бяха пуснати на пазара като рацемати.

Различни стандартни дози

Инхибиторите на протонната помпа са най-силните блокери на киселини, налични за лечение на заболявания, свързани с киселини; по отношение на инхибирането на производството на киселина, те са не само значително по-добри от антиацидите, но и от Н2 блокерите.

При определяне на критериите за подбор, освен потентността и клиничната ефективност, трябва да се вземат предвид безопасността и съотношението цена-качество. Различните инхибитори на протонната помпа се появиха на пазара в различни така наречени стандартни дози (SD), което би могло да създаде впечатлението, че омепразолът със SD от 20 mg трябва да е два пъти по-мощен от пантопразола (SD 40 mg) и 50% по-мощен от лансопразола (SD 30 mg).

За съжаление, в указанията се използва и терминът "стандартна доза", което в крайна сметка само предизвиква объркване. Това е така, защото рН-метричните данни за инхибиране на секрецията на киселина и голям брой клинични проучвания ясно показват, че инхибиторите на протонната помпа на базата на mg са еквипотентни киселинни блокери. Следователно, при еднакви дозировки се постигат до голяма степен последователни терапевтични резултати. Това означава, че например при пациенти с рефлуксен езофагит след 4 и 8 седмици с 40 mg омепразол и 40 mg пантопразол, могат да се наблюдават същите добри показатели за излекуване от около 90%.

И така, инхибиторите на протонната помпа са взаимозаменяеми, ако само дозата е правилна? Не е толкова просто, защото омепразол и пантопразол се различават значително по отношение на бионаличността, профила на взаимодействие и - и не на последно място - цената.

Бионаличността като основен критерий

Пациент с езофагит страда значително от симптомите си, като основният фокус е киселини и киселинна регургитация. Следователно, той се интересува по-малко от терапевтичния краен резултат (заздравяване на езофагеалните лезии), отколкото от възможно най-бързото облекчаване на симптомите. И това може да бъде гарантирано само от препарат, който показва висока бионаличност от първия ден на лечението.

Докато 20 mg омепразол има бионаличност около 35% през първия ден, 40 mg пантопразол постига първоначална бионаличност от добри 80%. И пациентите усещат това чрез значително по-бързото начало на действие; клинични проучвания потвърдиха това. Забележимият ефект през първия ден също е съществената предпоставка за успешна терапия "при поискване". По отношение на бионаличността, 40 mg S-омепразол е приблизително по средата между омепразол и пантопразол.

Край на объркването на дозата

Ако искате да запазите концепцията за стандартната доза, използвайте я правилно. Съответно е установена следната препоръка: Показана е стандартна доза от 20 mg инхибитор на протонната помпа

  • за остро лечение на пациенти с леки симптоми на рефлукс,
  • за терапия "при поискване" след излекувана лека рефлуксна болест
  • както и за поддържане на ремисия при продължителна терапия след преодоляване на тежък езофагит

Показана е стандартна доза от 40 mg

  • за остро лечение на умерен до тежък рефлуксен езофагит
  • в ерадикацията на Helicobacter като част от лечението на гастродуоденални язви

Ако 20 mg омепразол (като стандартна доза, препоръчана от производителя) се използват за остро лечение на рефлуксен езофагит, трябва да се приеме, че около една трета от пациентите са недостигнати. Де факто статистическите данни показват, че средно на ден се предписват 36 mg омепразол на пациент. Защо обаче предполагаемият по-ефективен S-омепразол трябва да се дозира два пъти по-високо (40 mg) от омепразола, остава трудно да се разбере.

Взаимодействия и други фармакологични приспособления?

Професор доктор. Хенинг Блум (Оберусел) наскоро разкритикува факта, че взаимодействията се възприемат твърде малко сериозно за твърде дълго. Както е известно, напоследък не липсват примери за това - въпреки ясните предупреждения. „Взаимодействията са класифицирани като теоретично интересни, но в крайна сметка никой не слуша, клиничното значение е подценено“, казва проф. Блюм.

В случай на инхибитори на протонната помпа, метаболизмът чрез ензимната система на цитохром P450 (CYP 2C19 и CYP 3A4) в черния дроб (фаза I) играе решаваща роля - с едно изключение, и това касае пантопразол. От една страна, този инхибитор на протонната помпа има по-нисък афинитет към CYP 450 и, от друга страна, непрекъснато се отстранява от равновесието чрез последваща фаза II сулфатиране и бързо се елиминира като лесно екскретиращ се конюгат. Това минимизира риска от метаболитни взаимодействия в случай на съвместно (и) лечение (а).

Проучванията за клинични взаимодействия потвърждават, че пантопразолът се представя значително по-благоприятно по отношение на взаимодействията, отколкото например омепразолът. S-омепразолът няма предимства по отношение на потенциала за взаимодействие, тъй като се метаболизира главно от CYP 3A4, който вече метаболизира 50 до 70% от всички лекарства.

Блокатори на протонната помпа в сравнение на цените

Ако сравните дневните разходи за терапия с различните инхибитори на протонната помпа, пантопразолът е най-евтиният. Тъй като пантопразолът има същата сила и клинична ефикасност като другите инхибитори на протонната помпа и също има убедителен профил на безопасност, той може да се предписва без колебание на многобройните възрастни пациенти с рефлукс, които често са зависими от цял ​​набор от съпътстващи лекарства.

Източник проф. Уинфрид Бейл, Хановер; Проф. Bernd Simon, Schwetzingen; Проф. Хенинг Блум, Оберсел; Пресконференция на 16 октомври 2001 г. във Франкфурт: „Експлозия на разходите в системата на здравеопазването: драстични икономии чрез преминаване към пантопразол“, Франкфурт/М., 16 октомври 2001 г., организирана от Byk Gulden, Constance.