Fto прогнозира наддаване на тегло в следващото клинично изпитване с поглед напред - международно списание

наддаване

  • Теми
  • Резюме
  • Контекст:
  • Методите:
  • Резултати:
  • Заключения:
  • Въведение
  • материали и методи
  • Кохорта за изучаване
  • Антропометрични измервания
  • Генотипиране
  • Избор на гени и SNP
  • статистически анализи
  • Резултати
  • Описателна статистика
  • Генетични асоциации с базалното тегло
  • Генетични асоциации със загуба на тегло през 1-ва година
  • Качване на тегло
  • Дискусия
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна информация
  • Приложения
  • приложение

Теми

  • Генетика на болестите
  • Затлъстяване
  • Диабет тип 2

Резюме

Контекст:

Проучванията за асоцииране в целия геном предоставят нова информация за генетичните фактори, които допринасят за развитието на затлъстяване. Ние предположихме, че тези генетични маркери също ще предскажат степента на загуба на тегло и възстановяване на теглото след първоначалната загуба на тегло.

Методите:

Установените алели за риск от затлъстяване, налични в чипа Illumina CARe iSelect (IBC), се характеризират при 3899 участници с наднормено тегло или затлъстяване с диабет тип 2 от Look AHEAD (Action for Health in Diabetes), рандомизирано проучване за определяне на ефектите от интензивно интервенция в начина на живот (ILI) и подкрепа и образование за диабет (DSE) относно сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. Първичните анализи изследват взаимодействието между 13 полиморфизма на риска от затлъстяване в осем гена и групата на рандомизираното лечение, за да се предвиди промяна в теглото през първата година и наддаването на тегло през четвъртата година при лица, загубили 3% или повече от основното тегло през първата година.

Резултати:

Нито един нуклеотиден полиморфизъм (SNP) не е бил значително свързан със степента на загуба на тегло или е взаимодействал с рамото за лечение през първата година. = 0,005), но не и ILI (p = 0,761), което води до взаимодействие с рамото SNP × (p = 0,009). При частична репликация на предишни изследвания, рискът от алел за затлъстяване (G) при BDNF rs6265 е свързан с по-голямо наддаване на тегло в лечебните рамена (0,773 kg на алел в риск), въпреки че резултатите са статистически значими (P = 0,051).

Заключения:

Вариациите в локусите на FTO и BDNF могат да допринесат за риска от възстановяване на теглото след загуба на тегло.

Въведение

Затлъстяването е основен проблем за общественото здраве, свързан с повишения риск от редица заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2 и някои видове рак. Поведенческата загуба на тегло е избрано лечение за леко до умерено затлъстяване 1, като 10% загуба на тегло е била многократно документирана за подобряване на диабет 2 и рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания. 3, 4 В същото време дългосрочното поддържане на тези загуби остава критичен въпрос при лечението на затлъстяването.

Локусите на чувствителност към затлъстяване, идентифицирани чрез проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) и репликирани в няколко независими кохорти, осигуряват по-добро разбиране на генетичните фактори, които допринасят за развитието на затлъстяването. Генът, свързан с мастната маса и затлъстяването (FTO), е един от първите гени, идентифицирани чрез този подход, и се оказа, че е важен ген, свързан със затлъстяването и телесната маса в много кохорти. 5, 6, 7 С увеличаване на размера на пробите в проучванията на GWAS, броят на потвърдените локуси продължава да се увеличава. 5, 6, 7

Терапевтичните последици от тези локуси на чувствителност към затлъстяване остават неясни. По-специално, не е известно дали генетичните маркери на риска от затлъстяване предсказват успех при загуба на тегло или поддържане на загуба на тегло. Преди това в програмата за профилактика на диабета FTO rs9939609 прогнозира по-голямо увеличение на подкожната мастна тъкан в групата на плацебо в сравнение с интервенция за начина на живот през първата година, но не е наблюдавано значимо взаимодействие генотип × лечение за обща загуба на тегло. 8 Алелът на риска от затлъстяване при rs 6,235 в BDNF също е свързан с по-голямо наддаване на тегло при 2-годишно проследяване при тези, които са загубили 3% или повече от първоначалното си тегло на 6 месеца. 9

Целта на настоящото проучване беше да се определят ефектите от генетичните маркери за затлъстяване, налични върху чипа Illumina CARe iSelect (IBC) 10 (вътре или около FTO, SH2B1, MC4R, BDNF, TNNI3K, MTIF3, QPCTL/GIPR и TFAP2B ) на 1-годишна загуба на тегло в отговор на изходната поведенческа интервенция за отслабване и 1 до 4-годишно наддаване на тегло при тези, които са загубили 3% или повече от първоначалното си тегло през първата година. Проучването Look AHEAD, рандомизирано контролирано проучване Проучването за определяне на ефектите от интензивна намеса в начина на живот, включително диета и физическа активност, върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност при затлъстели хора с диабет тип 2 предлага уникална възможност за провеждане на такива анализи.

материали и методи

Кохорта за изучаване

Проучването Look AHEAD включва 5145 затлъстели и затлъстели субекти от различни етнически групи с диабет тип 2 на възраст от 45 до 76 години. От тях 1038 не са дали своето генетично съгласие да бъдат включени в генетично проучване, включително всички участници от три индийски обекта в югозападната част на Съединените щати, 10 са оттеглили съгласието си за генотипиране и 60 са били идентифицирани като с малко или никаква ДНК. Останаха 4037 индивида, от които 3899 предоставиха генетични данни за поне един от 13 маркера, представляващи интерес, които са преминали успешно процедурите за контрол на качеството на генотипирането. Тези теми формират основата на текущите анализи. Като цяло, в сравнение с тези, които са дали генетично съгласие, тези, които не са били по-често афроамериканци, испанци, жени, по-образовани и недислипидемични. Степента на съгласие не се различава по индекс на телесна маса (ИТМ). 11.