Фолатни антивитамини - Наръчник на химика 21
Химия и химическа технология
Използването на витамин В и неговите антагонисти в клиничната практика е доста разнообразно. Фолиевата киселина в комбинация с витамин В, 2 се използва за стимулиране на еритропоезата, в случай на отравяне с тежки метали, развитието на лъчева болест. Антивитамините на фолиевата киселина, например 4-аминоптерин, се използват в комплексната терапия на онкологични заболявания за потискане на синтеза на ДНК в туморни клетки, както и при левкемия за инхибиране на левкопоезата. [c.126]
Някои аналози на витамин и фолиева киселина, по-специално дезоксипиридоксин и аминоптерин (вж. Глава 7), действат като конкурентни, така наречените коензимни инхибитори (или антивитамини), инхибиращи много биологични процеси в тялото, които интензивно протичат в патологията. Използването на такива аналози в медицинската практика (по-специално в дерматологията и онкологията) се основава на конкурентното изместване на коензимите от субстрат-свързващите центрове на ключови метаболитни ензими. [c.150]
Някои аналози и производни на V. (т.нар. Антивитамини) могат да заемат мястото на V. в структурата на ензима, но те не са в състояние да изпълняват коензимна функция, което води до нарушаване на активността на ензимите в зависимост по този В. и развитието на съответния дефицит на витамини. Антивитамините включват също вещества, които свързват или унищожават ензимите V. thiamnnase I и II, които инактивират тиамина, яйчния протеин авидин, който свързва биотин и др. Някои антивитамини имат антимикробни или канцеростатични свойства. действие. И така, сулфаниламидни препарати-антагонисти на i-аминобензоена киселина, аминоптерин и метотрексат (антинеопластични агенти) -фолиева киселина. [c.388]
Както аминоптеринът (СХ), така и аметоптеринът (XI) и много други антивитамини на фотичната киселина действат като инхибитори на ди- и тетрахидрофолат редуктазата, което намалява фолиевата киселина до кофактори 7,8-ди- и 5,6,7,8-тетрахидрофолиева киселина (вж. По-долу). В резултат на това биосинтезът на пуринови и пиримидинови нуклеинови киселини става невъзможен в метаболитните процеси (2331. Антивитамините конкурентно инхибират действието на фолиевата киселина, като в същото време тяхната токсичност се премахва чрез едновременната употреба на фолинова киселина (левковорин). [c.487]
Фолиевата киселина се синтезира от бактериите в червата и обикновено е достатъчна за организма. Ако синтезът е нарушен по някаква причина, може да се развие болезнено състояние със стомашно-чревни разстройства, ахилия, глосит, стоматит и симптоми на анемия. В тези случаи е необходимо да се въвеждат в храната препарати с фолиева киселина и витамин В12. Фолиевата киселина се съдържа в дрождите, черния дроб, бъбреците, марулята, магданоза и бобовите растения. Фолиевата киселина има няколко антагониста. Активен антивитамин се получава чрез заместване на хидроксил с амино група. [c.131]
Веществата, потискащи биологичната активност на витамините, принадлежат към антивитамините, например сулфонамидите, които потискат р-амино-бензоената киселина, дикумаринът, който потиска ефекта на витамин К, аминоптерията, която потиска ефекта на фолиевата киселина и др. Антивитамините имат придоби голямо значение за изучаване на специфичния ефект на витамините върху животните и микроорганизмите, тяхното търсене и изучаване продължава и до днес. [c.632]
Фолиевата киселина и други производни на птеридин се наричат общо фолацин. Замяната на някои функционални групи в молекулата на витамин В води не само до загуба на витамин В, но и до придобиване на антивитаминна активност. [c.123]
Характерно е, че в птериновите витамини и кофакторите на фолиевата киселина р-аминобензоил - /, - глутаминовата киселина е прикрепена през метиленов мост до позиция 6 от птериновия цикъл 7-птероил -/- (- -) - глутаминова киселина (XLVI) с биологична активност като растежен фактор или как антивитаминът не притежава [104]. [c.486]
Многобройни птеридинови съединения също се оказаха антивитамини, сред които 2,4-диамино-6-хидроксиметил-7,8-дихидроптеридин, който инхибира биосинтеза на фолиева киселина и се използва в различни дозирани форми [244, птеридини с меркапто група в позиция 2 от общата формула 25. 245 —247] [c.488]
В допълнение към антивитамините на птерин, много голяма група от пиримидин и други аналози на фолиевата киселина е синтезирана и проучена за тяхната инхибиторна способност. [c.488]
За разлика от хората, много микроорганизми не могат да използват екзогенна фолиева киселина и са принудени да я синтезират сами. Следователно за тях беше установено, че p-аминобензоената киселина, наричана още витамини Bk и H, е необходим фактор за растежа и развитието, а p-аминобенеолсулфамидът (бял стрептоцид) и неговите производни могат да действат като негови антивитамини (вж. стр. 16). [c.679]
Очевидно основата на действието на антивитамините, както вече беше посочено, е конкурентното изместване на съответния витамин от антивитамина от неговия комплекс в ензимната система. В резултат на това се образува неактивен ензим, метаболизмът се нарушава и възниква сериозно заболяване. Вече сме виждали пример за това, когато анализираме антагонистичния ефект на витамин К и дикумарол (стр. 160), р-аминобензоена киселина и сулфонамиди (стр. 179), фолиева киселина и аминоптерин (стр. 183). [c.186]
След като беше установено, че много витамини са коензими и че липсата им в организма е свързана с различни заболявания, се появи витаминната терапия, която като цяло има редица постижения. В днешно време значителни количества витамини се използват за лечение на много заболявания, но все още има много емпирична употреба при тяхното използване. Интересно е да се използват антиметаболити на някои витамини за терапевтични цели, т.е. антивитамини, действието обикновено се свежда до инхибиране (потискане) на специфични ензимни реакции или наклонени биохимични процеси, извършвани от полиензимни системи. По този начин, аминоптеринът, антагонист на фолиевата киселина, усложнява синтеза на пуринови и пиримидинови основи, като по този начин забавя размножаването на туморните клетки. Дикумарол, антагонист на витамин К, инхибира реакциите на съсирване на кръвта и се използва при лечението на вътресъдови кръвни съсиреци. Установено е, че сулфонамидите имат антивитаминни свойства по отношение на пара-аминобензоената киселина - фактор, необходим за растежа на много вредни бактерии на тази основа е терапевтичният ефект на сулфонамидите. Смята се, че търсенето на други антивитаминни лекарства, които инхибират растежа на бактериите, може да осигури ценни лекарства. Оказа се, че някои от антималарийните лекарства са антагонисти на витамин Bg, но все още не е известно дали терапевтичният ефект тук се основава на конкурентно изместване (заместване) в ензимите на рибофлавин. [c.320]
Витаминните аналози, способни да заместват витамините в ензимите, в съответствие с тяхната химическа структура, по правило са производни на витамини, но не са в състояние да изпълняват своите функции в реакции на ензимна катализа. Тези съединения се наричат антивитамини. Примери за антивитамини са сулфатните лекарства, които са включени вместо PABA в структурата на фолиевата киселина, синтезирана в микроорганизми и блокират функциите на фолат-зависимите коензими. В резултат на това възпроизвеждането на микроорганизми, чувствителни към сулфонамиди спира. Използването им в медицинската практика за лечение на инфекциозни заболявания се основава на антивитаминния ефект на сулфатните лекарства. За лечение на левкемия и други форми на рак се използват птеридин и неговите производни, които изместват фолиевата киселина от фолат-зависимите ензимни реакции, като по този начин блокират синтеза на нуклеинови киселини, което се проявява в инхибиране на клетъчното делене. По този начин специфичното действие на антивитамините направи възможно използването им в медицинската практика за лечение на бактериални инфекции и туморни заболявания. [c.168]
Вижте страниците, където се споменава терминът Фолиеви антивитамини: [c.247] [c.112] [c.492] [c.631] [c.679] Биологична химия, изд.3 (1998) - [c.247]