Флуоксетин - фармацевтична критика - Infomed Online
Флуоксетин
Синопсис
Флуоксетин (Fluctine®) е "инхибитор на обратното поемане на серотонин", който се препоръчва за лечение на депресивни разстройства.
Химия/фармакология
Флуоксетин, флуориран дифенилпропиламин с права верига, няма химическа връзка с трицикличните антидепресанти. Подобно на циталопрам (Seropram ®) (1) и флувоксамин (Floxyfral®) (2), флуоксетинът инхибира обратното поемане на серотонин в пресинаптичния неврон и по този начин увеличава концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина. Не е известно обаче до каква степен тези процеси са отговорни за антидепресантния ефект. Тези агенти действат селективно, тъй като не оказват влияние върху повторното поемане на други невротрансмитери in vitro и имат много нисък афинитет към рецепторите на други невротрансмитери. (3)
Фармакокинетика
Флуоксетин се абсорбира добре след перорално приложение и 95% се предлага системно. Абсорбцията е малко повлияна от едновременната консумация на храна. Лекарството се превръща в норфлуоксетин (= дезметилфлуоксетин) в черния дроб. Този метаболит също така блокира обратното поемане на серотонин. (4) Дългите плазмени полуживоти с голяма индивидуална вариабилност са характерни за това лекарство: При многократна употреба плазменият полуживот на флуоксетин е 2 до 7 дни, този на норфлуоксетин 7 до 15 дни. Стационарно състояние на плазмените концентрации се достига след 2 до 4 седмици. (3-5)
Както при другите антидепресанти, не е доказана връзка между плазмените нива и терапевтичните ефекти. (6) Около 80% от норфлуоксетин и други метаболити, които не са изследвани по-подробно, се екскретират с урината. Чернодробната дисфункция може да увеличи елиминационния полуживот на флуоксетин и норфлуоксетин с два до три пъти. При тежко нарушена бъбречна функция флуоксетинът и неговите метаболити могат да се натрупват. (7)
Клинични проучвания
В Северна Америка са проведени много изследвания на флуоксетин, като се избират предимно амбулаторни пациенти с тежко депресивно разстройство. Като правило това бяха пациенти с умерени или тежки депресивни симптоми с екзогенна или ендогенна причина. Ефективността се оценява с помощта на рейтингови скали (напр. "Скала за оценка на Хамилтън").
Проучванията, които документират антидепресантната ефективност на флуоксетин, продължават пет или шест седмици всяка. В голямо проучване - в пет центъра - ефектите на флуоксетин, имипрамин (Tofranil® и други) и плацебо са сравнени при общо 540 души. Лекуваните с флуоксетин пациенти почти всички са получавали 60 или 80 mg дневно; съответните дози имипрамин са 125 до 300 mg/ден. След шест седмици флуоксетинът и имипраминът не се различават един от друг в общата оценка, но и двамата са значително по-добри антидепресанти от плацебо. Въпреки това, флуоксетин не повлиява нарушенията на съня и безпокойството по-добре от плацебо. (8)
нежелани ефекти
Взаимодействия: Взаимодействията на инхибиторите на обратното захващане на серотонина са докладвани в последния Pharma-kritik-номер. (17) Съществува и правилото, че тези лекарства трябва да бъдат прекратени най-малко две седмици преди приложението на МАО инхибитор. Поради особено дългия полуживот на флуоксетин, паузата на лечението до прилагането на МАО инхибитор трябва да бъде още по-дълга, а именно поне пет седмици. И обратно, след МАО инхибитори, трябва да се спазва интервал от 14 дни преди започване на терапията с флуоксетин. Едновременното приложение на трициклични антидепресанти, карбамазепин, литий или невролептици също може да има проблемни последици.
Дозировка, приложение, разходи
Флуоксетин (Fluctine®) се предлага под формата на 20 mg капсули; лекарството понастоящем не се възстановява. Началната и поддържаща доза е 20 mg/ден. За повечето пациенти тази доза е достатъчна; възможно е увеличение (постепенно, до максимум 80 mg/ден). Ако дневната доза е повече от 20 mg, тя трябва да се приема на два приема (сутрин и обед). В някои случаи, от друга страна, е желателно намаляване на дозата, което може да се постигне само чрез по-дълги интервали на приложение (1 капсула на всеки 2 до 3 дни).
Флуоксетин принадлежи към категория на бременността В. Лекарството преминава в кърмата. Понастоящем не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Възрастните хора трябва да бъдат лекувани с възможно най-ниските дози (не повече от 60 mg/ден). В случай на чернодробна дисфункция и тежко нарушена бъбречна функция, дозата или честотата на приложение трябва да бъдат намалени. Флуоксетин не трябва да се използва, ако скоростта на гломерулна филтрация е по-малка от 10 ml/min.
При доза от 20 mg/ден, лечението с флуоксетин струва около 135 франка на месец. За сравнение: Имипрамин (Tofranil®, 75 mg/ден) струва максимум 25 франка, флувоксамин (Floxyfral®, 150 mg/ден) струва около 115 франка на месец.