Flashcard M17
Подробности
| 117 карти |
| 2 учащи |
| Немски |
| университет |
| 26.10.2016 г./02.03.2020 г. |
| Няма информация |
Управление на папки за M17
Изберете папките, към които искате да добавите или премахнете "M17"
1. Опишете кои основни молекулярни взаимодействия между генома, метаболизма и имунната система определят целостта на клетката
+ 2. Обяснете как нарушенията във взаимодействието на генома, метаболизма и IS влияят върху контактите на клетъчната клетка и клетъчния матрикс
Увреждане на клетките поради липса на субстрат/излишък, механични влияния, физични/химични влияния, патогени/имунни клетки
=> Ограничение/загуба на клетъчни функции, променена молекулярна структура, променена клетъчна форма, структура на органела + ECM
Основна атака: Клетъчна мембрана: от бактериални токсини, CD8 Т клетки, ROS, хипоксия/исхемия, дефицит на ATP, излишък на калций
=> Разцепване на свободен FA (калций), нарушено взаимодействие на PL (токсини), пероксидация на полиненаситени FA (OH радикали), образуване на пори (бактерии, IS), загуба на контакти на клетъчния матрикс (дефицит на ATP)
Дефицит на АТФ -> контактите на клетъчния матрикс намаляват (полимеризацията/деполимеризацията на актина зависи от АТФ => разтваряне => разтваряне на извънклетъчни контакти с интегринов колаген => мембранни везикули
Осмотичен лизис чрез изчерпване на АТФ: Инхибиране на Na/K ATPase => разграждане на Na/K градиент => мембранен потенциал = 0 => пасивен приток на Cl => повишен клетъчен осмоларитет => постоянен приток на вода => подуване, лизис
Геном: радиация (UVA + B), химически нокси, вируси
=> Димеризация (T, C, U, UV лъчение), модификация на основата (OH радикал), абриниране -> едноверижно прекъсване (радиоактивно излъчване, O радикали, алкилиращи ксенобиотици/нитрозамини), интеркалация, мутация на решетката (цитостатици, полиароматични въглеводороди)
Митохондрии: хипоксия (АТФ намалява, калцият се увеличава), ROS
Увреждане на клетките поради нарушаване на калциевата хомеостаза: Намален обратен транспорт на цитозолен калций -> Натрият се увеличава поради увеличаване на натриевия/протонния антипортер при ацидоза, АТФ намалява при хипоксия и исхемия
=> Калциево претоварване на митохондрията (липса на енергия -> увеличаване на калция -> преходна пора -> цитохром С -> апоптоза)
=> Натриевият калциев антипорт нарушен при липса на енергия (
Натриев протон антипорт)
Цитохрон С -> APAF1 -> Апоптозома -> Активира Каспаза 9
Нормален ATP ADP обменник -> неспецифични мембранни пори
Апоптоза: Регулирано, свиване на клетките, кондензация на хроматин, молекули, опаковани в извънклетъчни везикули, в зависимост от АТФ
Некроза: подуване на клетките -> осмотичен лизис, освобождаване на клетъчен материал, независимо от АТФ
Добавка: Основни взаимовръзки между генома, метаболизма и ИС
/ 3. Обяснете как функционалните нарушения на клетката в крайна сметка водят до нарушения на функциите на тъканите и органите
Геном + метаболизъм: Генетично обусловени/облагодетелствани метаболитни заболявания
=> Дефицит на G6PD: Хемолитична анемия (дефицит на NADH като окислителна защитна система в Ery)
=> Моногенен
Полиген: Труден за оценка, изчисляване на риска, генетична асоциация
Генетична вариабилност на ензимите, участващи в чуждия метаболизъм (фармакокинетика)
=> CYP2D6 полиморфизъм: Различен метаболизъм индивидуално (токсична доза, ефективна доза => лекарството с определена доза е различно за всеки, понякога дори под ефективната доза)
Метаболизъм -> Геном: защита на генома (метилиране, елиминиране на ROS, градивни елементи + енергия за ДНК/РНК)
=> C1 метаболизъм (SAM, C1 тетрахидрофолиева киселина -> контрол на транскрипцията, епигенетика, хистоново метилиране, ДНК метилиране, основен синтез)
=> Метионинът, регенериран постоянно от метил FH4 => Дефицитът на THF може да доведе до натрупване на увреждане на ДНК
NAD синтез -> възстановяване на ДНК (ADP рибозилиране, субстрат)
Ox PPW (NADPH2) + GSH синтез (глутатион) => ДНК защита (антиоксидант)
Синтез на пурин/пиримидин (A, G, C, T, U) -> репликация на ДНК, синтез на РНК
IS -> Метаболизъм: Регулиране на метаболизма чрез възпалителни цитокини
Провъзпалителни цитокини (IL6, 1, TNF алфа, IF гама, TGF, IL8) -> JAK STAT сигнален път
Чернодробни протеини (протеини с остра фаза) вместо албумин
Промени в метаболизма на бета клетките (нивото на АТФ спада, силно намалена хронична секреция на инсулин, намалена стимулирана секреция на инсулин) => възпалението насърчава развитието на инсулинова резистентност
Метаболизъм -> ИС: Метаболитно индуцирана имунна реакция (имунен метаболизъм)
PRR/TLR, стимулирани от наситен FS (плазма, с инсулинова резистентност, повишена липолиза) => (хронично) възпаление
IS -> Геном: Откриване на генетично дефектни/структурно увредени клетки чрез IS
=> Т-клетъчно медиирана автоантигенност в DM IA
=> Кръстосано представяне на протеин на бета-клетка на MHC I + II + сигнал за опасност (вирусна инфекция, хранителен токсин -> активиране на CD4 клетки -> IL2, IFN диапазон -> активиране на CD8 клетки, гранулоцити -> ROS, IL 1 бета, TNF алфа
Геном -> IS: Генетично обусловени дефекти на имунните клетки, полиморфизъм на HLA системата
4. Име/възлагане на причини или поводи за генетично консултиране/генетична диагностика ()