Фибриноген - Синево
Главна информация
Фибриногенът (коагулационен фактор I) е димерен гликопротеин с молекулно тегло приблизително 340kD, присъстващ в плазмата и гранулите на α-тромбоцитите. Синтезира се в черния дроб със скорост 1,7-5 g/ден 1. Всяка от двете субединици съдържа три полипептидни вериги: Aα, Bβ и γ. Фибриногенът има тринодуларна структура, като централният глобуларен домейн се нарича Е домейн, който включва N-крайните краища на шестте полипептидни вериги, а D домените съдържат С-крайните краища на трите вериги. Полуживотът на фибриноген е 3-5 дни 8 .
Фибриногенът е субстрат на действие както за тромбина, последния ензим в коагулационната каскада, така и за плазмина, ензима на фибринолитичната система. Тромбинът се свързва с централния домен на фибриногена и освобождава два фибринопептида А и В от всяка молекула, като по този начин излага местата за свързване на Е-домена, комплементарни на сайтовете на D-домена на други фибринови мономери. Тези допълнителни места за свързване водят до първоначалното образуване на фибринови протофибрили, които се агрегират в дебели влакна и те се разклоняват във взаимосвързана влакнеста мрежа. FXIIIa стабилизира фибриновия полимер чрез образуване на кръстосани връзки.
Плазминът разцепва както фибриноген, така и фибрин. След действието на плазмина върху фибриногена се освобождават фрагменти X, Y, D и E. Подобни фрагменти се освобождават след смилане на фибрин, както и D-димери и други продукти на разграждане, които имат кръстосано-ковалентни връзки. Въпреки че фрагмент X все още може да се полимеризира в слаб съсирек, фрагменти Y и D инхибират полимеризацията на фибринови мономери 8 .
Освен това фибриногенът принадлежи към групата на протеините с остра фаза (високи стойности се появяват 24-48 часа след събитието) 1 .
Препоръки за определяне на фибриноген
- откриване на вроден или придобит дефицит на фибриноген (α-/хипо-/дисфибриногенемия);
- проследяване на тромболитичната терапия;
- като индикатор за консумативни реакции с/без фибринова (оген) олиза;
- оценка на риска от сърдечно-съдови тромботични събития (напр. IMA, инсулт);
- остри възпалителни процеси 1, 2, 6 .
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно) 5 .
Събран образец - кръвта ще дойде 5 .
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан с 0.105M Na цитрат (натриев цитрат - кръвно съотношение = 1/9)
Налягането, което упражнява турникетът, трябва да бъде между стойността на систоличното налягане и това на диастолното налягане и не трябва да надвишава 1 минута. Ако венозната пункция е неуспешна, нов опит за същата вена може да се направи само след 10 минути. .
Количество реколта - колкото вакуумът позволява; за да се предотврати частичната коагулация на пробата, ще се осигури правилното смесване на кръвта с антикоагуланта чрез инверсионни движения на тръбата 5 .
Причини за отхвърляне на доказателствата - вакутейнер, който не е пълен поне на 90%; интензивно хемолизирана, интензивно липемична или коагулирана проба 5.6 .
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - пробата ще бъде центрофугирана за 15 минути при 2500 g 5 .
Тествайте стабилността - пробата е стабилна за 4 часа при стайна температура и плазмата се отделя за няколко месеца при -20ºC 5 .
Метод - коагулометрия (Clauss): при наличие на излишък от тромбин, времето на коагулация на цитрирана плазма, разредена (1/10), бедна на тромбоцити, е обратно пропорционално на концентрацията на фибриноген. Тестът определя функционалното ниво на фибриноген (активност) 5 .
В нашата лаборатория като реагент се използва човешки тромбин, съдържащ инхибитор на хепарин. В резултат на това може да се използва и за пациенти, лекувани с хепарин 5 .
Референтни стойности - варира в зависимост от възрастта 5:
Референтни стойности (mg/dL)
Критични стойности - 2
! Стойностите
стойности > 700mg/dL (повтарящи се определяния след ремисия на острия възпалителен процес) показва повишен риск от коронарни и мозъчно-съдови заболявания 2 .
Тълкуване на резултатите
• Повишена консумация на фибриноген: при CID и при реакции на хиперфибринолиза от метастатичен рак, остра промиелоцитна левкемия, акушерски усложнения. Консумацията на фибриноген може да започне много бързо, така че дозирането му трябва да се извършва на кратки интервали. Когато CID припокрива отговора на острата фаза, фибрингенът може да бъде фалшиво увеличен.
• Намален синтез на фибриноген: при тежко чернодробно заболяване, придружено от намален чернодробен паренхим (чернодробна цироза, отравяне с гъбички), при състояния, придружени от необичайно чернодробно напояване (дясна сърдечна недостатъчност).
• Тромболитична терапия: намаляването на концентрацията на фибриноген зависи от дозата и вида на приложеното лекарство: стрептокиназата и урокиназата причиняват изразен спад на фибриногена (стойности
• Терапия с L-аспарагиназа 6; 7 .
• Вродената афибриногенемия, характеризираща се с пълна липса на фибриноген, е един от най-редките недостатъци на коагулационните фактори, наследява се автозомно рецесивно и се среща при хомозиготи или двойни хетерозиготи за тези мутации. PT и aPTT се удължават за неопределено време поради невъзможността да се произвежда фибрин 6 .
• Лицата, хетерозиготни за вроден дефицит на фибриноген (хипофибриногемия), са асимптоматични, ако нивата на фибриноген са> 50 mg/dL, а функционалните (активност) и антигенните нива са ниски 6 .
Тежък дефицит на фибриноген трябва да се има предвид при пациент с анамнеза за кървене и който е продължил ПТ и аРТТ. Леките дефицити може да не удължат нито PT, нито aPTT, така че фибриногенът трябва да се измерва при пациенти с тенденция към кървене, дори когато PT и aPTT са нормални. .
• При пациенти с вродена дисфибриногенемия, коагулиращият фибриноген е нисък и неговата плазмена концентрация е нормална или ниска 1; 6. Вродената дисфибриногенемия се наследява автозомно доминиращо, приблизително 50% от пациентите са безсимптомни и се откриват при рутинни лабораторни тестове поради удълженото време на коагулация (обикновено ТТ се удължава), всеки четвърти пациент има продължително следоперативно кървене и 20% имат тенденция тромбоза 6; 7 .
• Умерената консумация на алкохол намалява нивата на фибриноген. 4
• Повишаване на синтеза на фибриноген:
- в рамките на острата фаза отговор от инфекции, възпаления, тумори, травми, изгаряния. В случай на екстензивно разрушаване на клетките (например операция, инфаркт на миокарда, лъчева терапия) фибриногенът се нормализира след реакцията на острата фаза, за разлика от хроничните активни възпалителни процеси от ревматични заболявания и колагенови заболявания, при които нивото му остава високо във времето. дълго време.
- като компенсаторен отговор на загуба на протеин (особено албумин) при пациенти с нефротичен синдром, множествен миелом;
- чернодробно заболяване, цироза, лечение с естроген, компенсирана вътресъдова коагулация 7;
- хипертония, диабет, затлъстяване 4; 7 .
Придобитата дисфибриногенемия възниква във връзка с чернодробни и бъбречни заболявания и обикновено се свързва с повишени нива на фибриноген. .
Повишените нива на фибриноген са свързани с повишен риск от атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания (напр. ОМИ и инсулт) 6. Изглежда, че плазмената концентрация на фибриноген се регулира от сложна игра между генетични и екологични фактори 1; 2; 4. Остава обаче да се определи дали повишеният фибриноген действа като патогенен фактор при артериална тромбоза или отразява възпалението, свързано с атеросклероза, като е маркер за клинично безшумно ранно заболяване 4; 6 .
Граници и смущения
При новородени концентрацията на фибриноген може да бъде ниска поради незрялост на хемостатичната система и достига нивото при възрастни до 21 дни след раждането .
При бременни жени фибриногенът се повишава физиологично 2. Повишени нива могат да бъдат намерени при пушачи 6 .
Определянето на фибриноген при пациенти, подложени на тромболитична терапия, се извършва след добавяне към тестовата плазма на антикоагулантна смес, съдържаща плазминов инхибитор.
Резултатът от анализа не се влияе от: този PDF (
Повишава: орални контрацептиви и естроген, аспирин, химиотерапия, пиразинамид, рибено масло. Намалява: повишени нива на антитромбин III, анаболни стероиди, андрогени, L-аспарагиназа, активатори на плазминоген, валпроева киселина, атенолол, пентоксифилин, цефамандол, железни препарати, 5-флуороурацил, клофибрат, даназол, канамицин, медроксипрогестерон т, 3 .
Библиография
1. Данни F, Вагнер С. „Хемостаза“, Клинична лабораторна диагностика на Лотар Томас, 1-во издание, Франкфурт, Германия, 1998, 609-612.
2. Фишбах Ф. „Кръвни изследвания. Хематология и коагулация ”, Ръководство за лабораторни и диагностични тестове, 8-мо издание, Филаделфия, 2009, 177-178.
3. Fischbach F, „ПРИЛОЖЕНИЕ J-Ефекти от най-често използваните лекарства“, Ръководство за лабораторни и диагностични тестове, 8-мо издание, Филаделфия, 2009, 1238.
4. Hantgan R, Lord S, „Структура и физиология на фибриногена“, хемостаза и тромбоза. Основни принципи и клинична практика, Colman R, Marder V, Clowes A, George J, Goldheber S, 5th Ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2006, 306-7
5. Лаборатория Синево. Специфични препратки към използваната технология на работа. 2010. Ref Ref: Каталог.
6. Лабораторна корпорация на Америка. Справочник на услугите и тълкувателно ръководство. Фибриногенова активност. www.labcorp.com. 2010. Ref Type: Интернет комуникация.
7. Клиника Майо, Медицински лаборатории Майо. Справочни лабораторни услуги за здравни организации. Фибриноген, плазма. www.mayomedicallaboratories.com. 2009. Ref Тип: Интернет комуникация.
8. Roberts H, Monroe III D, Hoffman M, „Молекулярна биология и биохимия на факторите на коагулацията и пътищата на хемостазата”, Wintrobe`s Clinical Hematology, Greer J, Foerster J, Lukens J, Rodgers G, Pareskevas F, Glader B, 11-то издание, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 1680-82