Фенотиазини
Резюме на листа
Откриването на хлорпромазин основава психофармакологията и фенотиазините представляват най-старото семейство антипсихотици на разположение. Понастоящем броят на предлаганите на пазара молекули е намален до шест: хлорпромазин, циамезин, флуфеназин, левомепромазин, пипотиазин и проперциазин.
Техният профил на свързване с рецептори, който е антагонистичен по своята същност, включва допаминергични D2 рецептори, свързване, което отчита тяхната ефикасност и Н1 хистаминергични, мускаринови и адренергични 11 в началото на някои от техните неблагоприятни ефекти.
Основната индикация за невролептичните фенотиазини е лечението на остра или хронична психоза при възрастни. Тези лекарства могат да се използват и при сериозни поведенчески разстройства при деца с възбуда и агресия. Освен за психиатрия, някои от тези молекули се предписват и за техните антиеметични и седативни свойства, за пациенти с рак и пациенти в края на живота. Естерите в мазна суспензия представляват интерес при хронични форми, за по-добро съответствие.
Фенотиазините имат силен ефект на първо преминаване, което води до променлива и често лоша бионаличност, дълъг и дори по-дълъг полуживот за много метаболити, екстензивен метаболизъм в черния дроб. В зависимост от молекулите, елиминирането е предимно пикочно или фекално. Неблагоприятните ефекти са доминирани от класови ефекти и включват основно неврологични, вегетативни и ендокринни прояви.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Историята на откриването на хлорпромазин, първата активна молекула при психиатрични разстройства, е точно известна и бележи появата на психофармакологията. Съединение 4560RP, псевдоним хлорпромазин, е синтезирано на 11 декември 1950 г. от г-н Charpentier, химик в Rhône-Poulenc, в търсене на мощен антихистамин, с оглед да се използва в анестезиологията.
След като проучванията на експерименталната фармакология бяха проведени бързо от мадам Курвуазие, молекулата беше използвана при хора от доктор Анри Лейборит, по времето на военноморския хирург, за лечение на сън и предизвикване на хибернации. Наблюдението при неговите пациенти на състояние на безразличие, на невроплегия, на "изкуствена лоботомия", предизвикано от това вещество, му подсказва потенциален интерес към психиатрията и от 1952 г. продуктът е предписан в болница "Света Ан" от Пиер Деникер и Жан Делей.
Всички фенотиазинови антипсихотици са стари молекули и списъкът на лекарствата, налични понастоящем във Франция, чийто списък е показан в таблицата по-долу, е намален поради съображения за недостатъчна толерантност или индустриална политика.
Например тиопроперазин, трифлуоперазин, перфеназин са оттеглени и тиоридазин не се предлага на пазара от 15 юни 2005 г. поради риск от потенциално фатални сърдечни странични ефекти. Възрастта на тези молекули също означава, че изследванията, свързани с тях, са стари и в крайна сметка по-слабо описани и оценени от последните молекули.
Механизми на действие на различни молекули
Фенотиазините са антагонисти, повече или по-малко мощни, на допаминергичен D2, хистаминергичен H1, мускаринов холинергичен и адренергичен a.
Свързването със серотониновите рецептори е по-необичайно, но е описано с циамезин.
Антипсихотичният ефект зависи от действието върху D2 рецепторите, седацията, медиирана чрез свързване с H1 и a1 рецепторите, екстрапирамидните неблагоприятни ефекти са обратно свързани с антихолинергичните ефекти, сърдечно-съдовите неблагоприятни ефекти се определят от адренолитичното действие. Директният антагонизъм както на централните, така и на периферните холинергични рецептори причинява нежелани ефекти на атропина.
Полезни клинични ефекти
Както при всички антипсихотици, основното показание за невролептичните фенотиазини е лечението на остра или хронична психоза при възрастни.
Тези лекарства могат да се използват и при сериозни поведенчески разстройства при деца с възбуда и агресия.