Фенилкетонурия Забранени протеини PTA форум
От Edith Schettler/Фенилкетонурията е едно от редките заболявания: През 2014 г. е диагностицирано при 70 бебета в Германия. Фактът, че лекарите могат да разпознаят болестта още на третия ден от живота, е много щастлив за засегнатите и техните семейства, тъй като с постоянна диета до голяма степен се избягват страховитите мозъчни увреждания.
Норвежкият лекар Ивар Асбьорн Фелинг (1888-1973) забелязва през 1939 г., че урината на братя и сестри с умствени увреждания мирише необичайно, подобно на екскрементите на мишки. Използвайки химически методи за откриване, той открива кетонни тела в урината, които идентифицира като фенилпирови киселина. След това той открива това вещество в урината на други пациенти в заведения за грижи за деца с умствени увреждания. Følling нарече болестта "Imbecillitas phenylpyruvica" (деменция от фенилпирови киселини). Името "фенилкетонурия", базирано на кетонното свойство на фенилпирувиновата киселина, по-късно е възприето.
"width =" 320 "height =" 367 "/>
В хода на разследванията си Фолинг открива, че фенилкетонурията (PKU) се среща в семейства. Всъщност болестта се наследява като автозомно-рецесивен признак. Така се случва, когато и двамата родители имат генетичен състав. Статистически всеки 50-ти човек по света е носител на генетичния състав на фенилкетонурията. В култури с много бракове по кръвна връзка, заболяването се среща с честота 1 на 6500, но в западните индустриализирани страни честотата е само 1 на 10 000.
Хората с това метаболитно разстройство липсват или нямат достатъчно ензима фенилаланин хидроксилаза (PAH). От аминокиселината фенилаланин, която е от съществено значение за хората, PAH образува несъществената аминокиселина тирозин, изходен материал за биосинтеза на тиреоидни хормони, меланин и допамин. Така нареченият ген PAH на хромозома 12q е отговорен за синтеза на този ензим. Ако структурата на този раздел се промени поради мутации, PAH вече не може да бъде синтезиран или трудно може да бъде синтезиран.
Тогава субстратът, нормално разграден или разграден от този ензим, се натрупва в тялото, тъй като естественият път на биотрансформация е блокиран. Ето защо фенилаланинът се произвежда в големи количества при фенилкетонурия. Обикновено в кръвта има 1 до 2 mg/dl от него, при PKU нивото на фенилаланин се повишава до 30 mg/dl. В замяна тирозинът липсва, тъй като фенилаланинът вече не се превръща в него. Тялото използва алтернативни метаболитни пътища, за да изхвърли излишния фенилаланин, превръщайки го във фенилацетат, фенил лактат и фенилпирувинова киселина. Тези хидрофилни продукти на разграждане се елиминират с урината, както и част от фенилаланина в кръвта. Това обяснява и типичната за болестта миризма на урина, която изведе Følling на преден план.
Увреждане на ЦНС
Към днешна дата са известни около 400 варианта на генетичния дефект и тежестта на заболяването е съответно разнообразна. В зависимост от остатъчната активност на PAH, лекарите разграничават три степени: класическа PKU, лека PKU и лека хиперфенилаланинемия. Ако самият ензим не е засегнат, но неговият кофактор тетрахидробиоптерин (BH4), присъства атипичен PKU.
Симптомите на заболяването се дължат, от една страна, на излишъка на фенилаланин и неговите нефизиологични продукти на разграждане, от друга страна на липсата на тирозин. Те засягат основно централната нервна система. Повечето деца се развиват нормално физически и продължителността на живота остава незасегната.
"width =" 240 "height =" 226 "/>
Високите нива на фенилаланин в кръвта обаче увреждат мозъка от първия ден от живота, тъй като ароматната аминокиселина преминава през кръвно-мозъчната бариера. Под тяхно влияние мозъкът се развива със закъснение, измерим в по-малка мозъчна маса и по-малък череп. Още на четвъртия месец от живота неврологичните увреждания, които обикновено водят до психически затруднения, стават очевидни. Това увреждане води до епилепсия при всяко четвърто дете. Деца с нелекувана ФКУ показват поведенчески разстройства като хиперактивност, агресия, аутистични черти и желание за саморазправа.
Ако липсва тирозин, не могат да се образуват протеини, съдържащи тирозин. Тъй като липсва меланин, пациентите са много светлокожи, руси и имат сини или червени очи. Липсата на допамин води до симптоми, подобни на Паркинсон. Децата не могат да ходят правилно, мускулите им треперят и са частично парализирани. Хипотиреоидизмът, дължащ се на липса на тироксин и тирамин, засяга физическото и умственото представяне, ако не се лекува.
"width =" 240 "height =" 168 "/>
Диагностика възможно най-рано
Колкото по-рано лекарят диагностицира заболяването, толкова по-добри са шансовете на бебето да се развива нормално. Ако лечението започне едва когато се появят клинични симптоми, части от мозъка вече са необратимо повредени.
Въз основа на тези съображения микробиологът Робърт Гатри (1916-1995) въвежда първия кръвен тест за фенилаланин в Съединените американски щати през 1963 г. като превантивен медицински преглед за новородени. Този тест бележи началото на това, което сега е признато в цял свят за скрининг на новородени, и само няколко години клиниките предложиха този важен тест на майките. Долна Саксония и Северен Рейн-Вестфалия са пионери в Германия: първите тестове се провеждат тук през 1964 г. През 1969 г. тестовете на Guthrie бяха въведени навсякъде с наредба в бившата ГДР, а след това и на доброволни начала в старата Федерална република Германия през 1971 г.
"width =" 240 "height =" 231 "/>
Този тест изисква само най-малкото количество кръв да бъде поставено върху филтърна хартия и изсушено. След това лабораторният персонал използва Bacillus subtilis за микробиологично определяне на количеството фенилаланин в кръвната проба. За целта те избиват определено парче от изсушената проба и я поставят върху хранителна среда, която е инокулирана с Bacillus subtilis и смесена с нейния инхибитор 2-тиенилаланин. Тъй като фенилаланинът потиска инхибитора, могат да се направят изводи за нивото на фенилаланин в кръвта въз основа на началото на растежа на микроорганизмите.
През 2001 г. в Германия тандемната масова спектроскопия, като метод, финансиран от здравноосигурителни компании, замени не винаги надеждния тест на Guthrie. Това означава, че други лечими метаболитни нарушения също могат да бъдат записани в същия анализ без допълнителни усилия. Благодарение на този превантивен медицински преглед, днес много лекари в Германия познават симптомите на PKU само от учебниците.
След диагностицирането на PKU, на новороденото веднага се дава диета без фенилаланин. Още през 50-те години германският педиатър Хорст Бикел (1918-2000) разработва диета, направена от казеин, пречистен от фенилаланин. Пациентите са имали право да получават тази храна най-малко до края на развитието на мозъка си на десетгодишна възраст. Месото, рибата, млякото, яйцата, ядките и бобовите растения бяха строго забранени. Разрешена е растителна храна с ниско съдържание на протеини в умерени количества, около ябълка на ден. Що се отнася до вкуса, диетата напомняше на соев сос - за семействата това беше акт на сила да продължат. Независимо от това: Бикел спаси безброй деца от лоша съдба. Благодарение на него тестът на Гутри успя да се утвърди, тъй като без практически последици единственото знание за болестта би било безполезно.
Днес засегнатите бебета получават индивидуално определено количество храна без бутилки от фенилаланин веднага след поставяне на диагнозата. След това малко хранене, а също и през нощта, малките могат да бъдат кърмени, докато се наситят. През петия месец от живота, точно изчислените плодови и зеленчукови ястия разширяват менюто. От двегодишна възраст децата също могат да ядат нископротеинови специални продукти като тестени изделия и хляб. Храните с формула без фенилаланин осигуряват всички необходими аминокиселини, витамини, минерали и микроелементи. Родителите могат да прикрият неприятния си вкус с плодово пюре или какао.
Масите като помощно средство
Медицинските специалисти препоръчват поддържането на диетата за цял живот. Засегнатите юноши или възрастни развиват симптоми като обриви, неврологични проблеми или затруднена концентрация много бързо след грешки в диетата. Възрастните пациенти използват таблици за изчисляване на съдържанието на фенилаланин в диетата си. Трябва да приемате максимум 450 до 1000 mg на ден. Храната, подсладена с аспартам, е опасна, защото тялото преобразува подсладителя във фенилаланин.
За пациенти с остатъчна активност на фенилаланин хидроксилаза съществува лекарство (сапроптерин, търговско наименование Kuvan ®), което съдържа кофактор BH4 от 2009 г. насам. Това увеличава активността на ензима, така че повече фенилаланин се разгражда. Това позволява на тези пациенти да разхлабят диетата си или да се откажат напълно в случай на леки форми на PKU.
Пациентите с ПКУ се грижат в специални амбулаторни клиники. Там редовно се следи и нивото на фенилаланин в кръвта. /