Фексофенадин - нови възможности за лечение на сезонен алергичен ринит, Сергеева Т.
За цитиране: Сергеева Т.А., Рябова С.В., Петровская Т.Ю., Лопатин А.С. Фексофенадин - нови възможности при лечението на сезонен алергичен ринит // пр. Н. Е. 2002. No3. Стр. 134
Централна клинична болница на MC UD на президента на Руската федерация
И Алергичният ринит (AR) е едно от най-често срещаните заболявания при хората, което сега засяга повече от 20% от възрастното население (N.I. Ilyina, 1997). AR е класически пример за IgE-медииран процес. Основните участници в алергичното възпаление в носната лигавица са мастоцитите, които отделят основния медиатор на алергичното възпаление, хистамин. Активността на тези клетки определя характеристиките на ранната и до известна степен късните фази на алергичното възпаление (IS Gushchin, 1998). Ефектът на хистамина върху Н1 рецепторите след контакт с алерген в случай на AR се проявява чрез назална конгестия, ринорея, кихане и сърбеж.
Антихистамините отдавна се използват при лечението на AR. В тази връзка забележително събитие при лечението на алергични заболявания е създаването в началото на 80-те години на ново антихистаминово лекарство, което няма седативен ефект - терфенадин. Съществен недостатък на терфенадин, подобно на някои други неседативни антихистамини, е наличието на кардиотоксичен ефект, който понякога води до развитие на тежки аритмии.
Клиничните изпитвания са установили, че за разлика от други Н1 блокери, новото лекарство - фексофенадин няма отрицателен ефект върху сърдечно-съдовата система (M.H. Terrien et al., 1999). В научните изследвания инвитро беше доказано, че фексофенадинът има двойно по-висок афинитет към Н1-рецепторите от терфенадин и в същото време е лишен от антихолинергични и блокиращи калциеви канали на действие, което води до пълното отсъствие на кардиотоксичен ефект. Фексофенадин е широко изследван за възможна кардиотоксичност. Извършен е мониторинг на сърдечната честота, контрол на кръвното налягане и налягане в лявата камера. Не са отчетени отклонения за нито един от тези показатели (C. Pratt et al., 1997). Фексофенадин не преминава кръвно-мозъчната бариера, не се подлага на биотрансформация и бързо се екскретира от тялото, главно чрез жлъчна екскреция.
За изследване на фармакологичното действие и безопасността на фексофенадин са проведени клинични проучвания при повече от 4000 пациенти с прояви на алергия, 500 здрави доброволци, както и при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност. Повече от 470 души взеха участие в дългосрочно проучване за изследване на безопасността на лекарството. Тези проучвания показват, че фексофенадин в дози от 60 и 120 mg облекчава симптомите на сезонен AR в рамките на 60 минути. В плацебо-контролирани проучвания е установено, че еднократно приложение на фексофенадин в доза до 800 mg или многократно прилагане на доза до 690 mg не предизвиква такива нежелани реакции като сънливост, сухота на лигавиците, промени в сърдечната честота и кръвно налягане. Приемът на фексофенадин в доза до 1380 mg на ден не повлиява стойностите на ЕКГ.
Понастоящем е доказано, че фексофенадин инхибира експресията на адхезионни молекули ICAM-1, както и индуцираното от еозинофилите освобождаване на ICAM-1 и други медиатори на възпаление в културата на носните епителни клетки, тоест той има не само антиалергичен, но и противовъзпалителен ефект (M. Muntasir et al., 1998). В научните изследвания in vivo Фексофенадин в доза 1,6 mg/kg инхибира образуването на кожни мехури при морски свинчета по време на провокативен хистаминов тест, което показва чисто конкурентна антагонизъм.
Ефектът на фексофенадин върху способността за шофиране и ефекта върху психомоторните реакции е оценен в двойно-сляпо кръстосано проучване в сравнение с плацебо и клемастин (лекарство със седативен ефект). Независимо от това, ефектът на лекарството върху психомоторното състояние и активността през деня е изследван от Британската агенция за развитие на отбраната в двойно сляпо, плацебо контролирано проучване при 6 групи пациенти. Като активен контрол се използва прометазин, който има подчертан седативен ефект. Резултатите от тези независими проучвания са идентични. Те показаха, че фексофенадинът не действа върху психомоторните реакции и не причинява сънливост, поради което е установено, че е подходящ за лечение на алергии при лица, заети в автоматизирано производство и при шофьори на превозни средства (AN Nicholson, C. Turner, 1998) и дозата на фексофенадин не изисква корекция при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност (A. Markham, AJ Wagstaff, 1998). Американско многоцентрово, плацебо контролирано проучване от 1997 г. показва, че веднъж дневно 120 mg фексофенадин е еднакво ефективен и по-лесен за пациента (T.B. Casale et al. 1999).
Материали и методи за изследване
Проведохме проучване на ефикасността на фексофенадин (Telfast) при пациенти със сезонен алергичен ринит (SAR). В проучването са участвали 20 души на възраст от 22 до 63 години (средна възраст - 33,5 години), включително 14 жени и 6 мъже. Продължителността на заболяването е от 2 до 40 години (средно - 10,5 години). Сред съпътстващите заболявания алергичен конюнктивит е отбелязан при 9, мигрена - при 4, бронхиална астма - при 6, уртикария - при 7, алергичен дерматит - при 2 пациенти.
Кожните тестове с небактериални алергени показват, че 15 пациенти са алергични към цветен прашец, 11 към полени на зърнени култури и 14 към полени на плевели. 13 изследвани пациенти показаха положителна реакция към епидермални алергени.
Fexofenadine се прилага в доза от 120 mg веднъж дневно на фона на максималните клинични прояви на SAR през сезона на цъфтеж на дървета и треви. Продължителността на курса на лечение е 28 дни. Тежестта на стандартните симптоми на заболяването (изпускане от носа, кихане, запушване на носа, сърбеж в очите, сълзене на очите, зачервяване на очите и възпалено гърло) се оценява по 4-степенна скала: 0 - без симптоми, 1 - лека, 2 - умерено, 3 - интензивно.
За обективна оценка на ефективността и безопасността на лекарството са използвани следните изследователски методи:
- предна активна риноманометрия (PAR);
- ендоскопия и фотография на носната кухина;
- общ анализ на кръвта;
- преброяване на броя на еозинофилите в цитонамазки от носната лигавица;
- ЕКГ;
- измерване на кръвното налягане и сърдечната честота (HR).
4 - отличен резултат - всички симптоми на SAD изчезнаха;
3 - добре - почти всички симптоми изчезват, но 1-2 от тях продължават, въпреки че стават много по-слабо изразени;
2 - задоволително - изчезване или регресия на повечето симптоми на ТОР;
1 - без ефект;
Оценката на клиничните и лабораторни показатели е извършена от лекаря при първото посещение на пациента, на 14 и 28 ден от приема на лекарството.
Както се вижда от Таблица 1, по време на лечението с фексофенадин е налице явна положителна динамика в тежестта на всички симптоми на ТОР.
При първоначалния преглед всички пациенти са показали тежки симптоми на ТОР. И така, всичките 20 пациенти се оплакват от изпускане от носа и при 15 от тях тежестта на този симптом е била максимална, при 4 - с умерена интензивност и само при 1 - слаба. Назална конгестия е отбелязана от 19 изследвани, от които 17 характеризират затрудненото носно дишане като интензивно. Сърбеж в очите е отбелязан при 20 пациенти (включително интензивен - при 15), сърбеж в носа - при 19 (интензивен при 15), възпалено гърло - при 18 (интензивен - при 13). Зачервяване на очите и сълзене са отбелязани, съответно, при 19 и 18 изследвани.
Две седмици след започване на приема на лекарството е регистрирано рязко намаляване на интензивността на клиничните прояви на ТОР. При последното посещение само 2 пациенти бяха обезпокоени от малки изпускания от носа и кихане при 4 пациенти, леко запушване на носа и гъделичкане в носа, съответно при 1 и 2 пациенти. Останалите симптоми на SAR бяха напълно спрени по време на приема на фексофенадин (Фиг. 1, 2).
Фиг. 1. Динамика на тежестта на симптомите на ринит по време на лечение с фексофенадин
Фиг. 2. Динамика на тежестта на съпътстващите симптоми по време на лечение с фексофенадин
Методът на предна активна риноманометрия е използван за изследване на показателите на общия обемен поток (SOP) и общото съпротивление на въздушния поток (CC). За сравнение, нормалните показатели на SOP (682,6 ± 35,8 cm 3/s) и SS (0,22 ± 0,01 Pa/cm 3/s) са получени въз основа на изследване на контролна група от 14 здрави индивида без никакви заболявания на нос.
При първото посещение средният SOP при пациенти със SAR е бил 260,8 ± 46,2 cm 3/s, при второто посещение - 425,7 ± 58,2 cm 3/s, а при третото посещение - 643,6 ± 47,7 cm 3/s, т.е., тя се доближи до нормата. Средната стойност на CV се променя от 1,2 ± 0,27 Pa/cm 3/s (първо посещение) до 0,54 ± 0,12 Pa/cm 3/s (второ посещение) и 0,26 ± 0,05 Pa/cm 3/s в края на лечението с наркотици. Според сдвоения t-тест, средният SOP значително се е увеличил от първото до третото посещение (стр Литература:
1. Гущин И.С. Алергично възпаление и неговият фармакологичен контрол. - М.: Farmus print, 1998.
2. Илина Н.И. Алергичен ринит // Събиране на информация. Новини за науката и технологиите. Серия: Медицина. Издание: Алергия, астма и клинична имунология. - 1997. - No 4 - С.20-24.
3. Abdelaziz M. M., Devalia J. L., Khair O. A., et al. Ефект на фексофенадин върху индуцираните от еозинофил промени в епителната пропускливост и освобождаването на цитокини от носните епителни клетки на пациенти със сезонен алергичен ринит // J. Allergy Clin. Имунол. - 1998. - Том.101, N.3. - P.410-420.
4. Casale T.B., Andrade C., Qu R. Безопасност и ефикасност на фексофенадин HCI веднъж дневно при лечение на есенен сезонен алергичен ринит // Allergy and Asthma Proc. - 1999. - Т. 20, N.3. - С.194-198.
5. Markham A., Wagstaff A.J. Фексофенадин. Adis нов лекарствен профил // Лекарство. - 1998. - Т. 55. - С.269-274.
6. Nicholson A.N., Turner C. Централни ефекти на H1 - антихистамин, цетиризин // Aviation Space Environment. Med. - 1998. - Т. 69. - С.166–171.
7. Pratt C., Mason J., Russell T., Ahlbrandt R. Ефект на фексофенадин HCI върху коригирания QT интервал (QTc) // Доклад, представен на Конгреса на Европейската академия по алергология и клинична имунология. -, Родос, Гърция, юни 1997 г.
8. Terrien M.H., Rahm F., Fellrath J.M., Spertini F. Сравнение на ефектите на терфенадин върху назални провокационни тестове с алерген // J. Allergy Clin. Имунол. - 1999. - Т. 103, N.6. - P.1025-1030.
УНГ отделение на Централната клинична болница на MC UD на президента на Руската федерация
Руска медицинска академия за следдипломно образование, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва