Фаза IIb положителна за антисенс РНК понижаващ липопротеин а при пациенти
AHA конгрес 2018
CHICAGO, 12 ноември 2018 г. (APMnews) - AKCEA-APO (a) -LRx антисенс РНК, разработена от лабораторията Akcea (група Ionis), намалява нивата на липопротеин a (Lp (a)) с до 80% при пациенти със сърдечно-съдови заболявания и повишен Lp (a), във фаза IIb проучване, представено на срещата на Американската сърдечна асоциация (AHA) в Чикаго в събота.
AKCEA-APO (a) -LRx е антисмислен олигонуклеотид, насочен към аполипопротеин (a) (Apo (a)), който се свързва с LDL-холестерола, за да образува Lp (a). Антисенс РНК се свързва с хепатоцитните рецептори за азиалогликопротеин, като по този начин насърчава неговото вътреклетъчно поемане. След това инхибира производството на Апо (а) в хепатоцитите и по този начин намалява нивото на Lp (а).
Lp (a) е генетичен и вероятно причинителен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и аортна стеноза, като ниво по-голямо от 0,5 g/L е свързано с повишен риск от рецидив при пациенти на статини. Но до момента не е одобрено лечение, насочено специално към Lp (a), и статините са неефективни по този параметър, подчертава Sotirios Tsimikas от Калифорнийския университет в Сан Диего в La Jolla, в слайдшоуто, което послужи като подкрепа за презентацията му в късната научна сесия.
Проучването във фаза IIb включва 286 пациенти с установено сърдечно-съдово заболяване и начално ниво на Lp (a) по-голямо или равно на 0,6 g/L. Те бяха разделени между 5 рамена, назначени на различен режим от антисенс РНК или на плацебо, с 45 пациенти на активно лечение и 9 на плацебо във всяка рамо. Те получавали AKCEA-APO (a) -LRx 20, 40 или 60 mg веднъж месечно, 20 mg на всеки 2 седмици или 20 mg всяка седмица.
На 6 месеца нивото на Lp (a) е намаляло от изходното ниво с 35% при най-ниската доза (20 mg веднъж месечно) и с 80% при най-високата доза (20 mg на месец) седмица), в сравнение с намаление от 6% с плацебо. При най-високата доза това съответства на намаление с 0.75 g/L на Lp (a) спрямо изходното ниво.