Фамилна хиперхолестеролемия Ръководство за метаболитни заболявания
Семейна хиперхолестеролемия? форма ли е? на генетична дислипидемия? характеризира? поради високия холестерол и високите нива на LDL-холестерол (лош холестерол), аптеката, която предразполага към ранното начало на сърдечно-съдови заболявания.
Причината е аномалия на LDL рецептора (който обикновено извлича циркулиращи LDL частици) или аполипопротеин В (apoB, който е мостът между LDL молекулата и нейния рецептор). Хората, които имат само необичайно копие на гена, кодиращ LDL или апоВ рецептора (хетерозиготи), могат да страдат от преждевременни сърдечно-съдови събития на възраст 30-40 години, а тези с двете дефектни деца (хомозиготи) развиват тежки сърдечно-съдови заболявания от детството. Хетерозиготната форма на фамилна хиперхолестеролемия се среща с честота 1: 500, като предаването е автозомно доминиращо (което означава, че трябва да наследите гена само от един родител, за да развиете болестта), а хомозиготната форма е много по-рядка, имайки честота 1: 1 000 000.
Обикновено LDL частиците имат време на кръвообращение от 2,5 дни, след което се свързват с LDL рецептора върху хепатоцитите, ендоцитират се и се метаболизират (чрез обработка на LDL молекулата се освобождава холестерол в черния дроб, който потиска ендогенния синтез холестерол чрез HMG-CoA редуктаза). При фамилна хиперхолестеролемия функционирането на LDL рецептора е намалено или дори липсва, което удължава времето на циркулация на LDL до 4,5 дни, което води до повишени концентрации на липопротеини с ниска плътност. Същото се случва и в случай на апоВ мутации, когато свързването на LDL частиците със специфичния рецептор е намалено, като по този начин се увеличава серумната LDL концентрация.
От анамнезата можем да си спомним фамилната анамнеза за дислипидемия и ранни смъртни случаи поради сърдечно-съдови причини. Клинично има признаци и симптоми, свързани с ускорена атеросклероза - кожни ксантоми (в лакътя, коленете, сухожилията), ксантелазми на клепачите и роговицата, ангина пекторис (или други признаци на исхемична болест на сърцето), хипертония, преходен исхемичен инсулт или инсулт периферна артериопатия.
Кръвните тестове показват високи нива на холестерол (над 300 mg/dl при възрастни, над 250 mg/dl при деца) и LDL (над 220 mg/dl при възрастни, над 170-200 mg/dl при деца), с нормални триглицериди (биохимична картина, съвместима с тази на тип IIa хиперлипопротеинемия от класификацията на Fredrickson). Налични са и генетични тестове за откриване на мутации на LDL и апоВ рецептор. Наличието на нормален вариант на тези гени обикновено се свързва с хипертриглицеридемия и трябва да насочи диагнозата към смесена дислипидемия, най-вероятно при метаболитен синдром.
Лечението се състои от хиполипидемична диета и медикаменти за понижаване на мазнините - статини, секвестранти на жлъчните киселини (холестирамин, колестипол), езетимиб, никотинова киселина. Обикновено хомозиготната форма не реагира на стандартна липидопонижаваща терапия, изискваща LDL афереза (отстраняване на LDL частици чрез кръвна филтрация, подобна на диализа) и понякога дори трансплантация на черен дроб. За пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия при лечение с максимално понижаване на липидите може да се използва мипомерсен (антисенс олигонуклеотид, насочен към аполипопротеин В-100) или ломитапид (MTP ензимен инхибитор/микрозомен триглицериден трансферен протеин).