Евгликемична кетоацидоза усложнение на SGLT2 инхибиторите - Swiss Medical Review
обобщение
Въведение
Диабет тип 2 е заболяване, класически лекувано с лекарства, които влияят върху секрецията на инсулин или насърчават действието на инсулина. Сред новите перорални антидиабетни лекарства инхибиторите SGLT2 (натрий-глюкоза котранспортер 2) представляват клас лекарства с извънпанкреатичен механизъм на действие, независим от инсулина, действащ върху хомеостазата на глюкозата в бъбреците. 1 Липсата на хипогликемия като монотерапия, загуба на тегло и понижаване на кръвното налягане са привлекателни ефекти на инхибиторите на SGLT2 при лечението на диабет тип 2. 2 Въпреки това, пациентите на лечение с инхибитори на SGLT2 могат да имат повишен риск от урогенитални инфекции, а също и няколко случая на описана е евгликемична кетоацидоза. 3 Това последно усложнение ще изследваме, като докладваме за нов случай на евгликемична кетоацидоза под инхибитор на SGLT2, допуснат до нашия отдел.
Клинична винетка
66-годишен поливаскуларен, кардиопатичен и диабет тип 2, лекуван с емпаглифлозин (Jardiance), е хоспитализиран с остеомиелит поради плантарна перфорация, усложнена от сепсис с бактериемия, дължаща се на чувствителен към метицилин Staphylococcus aureus (MSSA). Първоначално е било необходимо пълнене на обем, усложнено от дихателен дистрес поради остър ятрогенен белодробен оток. В контекста на тази дихателна недостатъчност се извършва измерване на газовете и случайно се разкрива метаболитна ацидоза с увеличена анионна разлика: рН 7,26 (стандарт 7,38-7,42); HCO3 17 mmol/l (стандартно 22-26 mmol/l). Глюкозата в капилярната кръв е 11 mmol/l, а кетонемията е 3 mmol/l (стандартните 4-6 SGLT2 инхибитори, налични в Швейцария, са обобщени в маса 1.
SGLT2 инхибитори, налични в Швейцария
Чрез инхибиране на тубуларната реабсорбция на глюкоза, инхибиторите на SGLT2 предизвикват намаляване на плазмената гликемия, както и намаляване на гликирания хемоглобин, с много нисък риск от хипогликемия предвид техния независим механизъм на действие инсулин. 1,7 Освен това гликозуричният ефект на инхибиторите на SGLT2 насърчава умерена загуба на тегло чрез загуба на калории като глюкоза в урината. Множество положителни ефекти могат да бъдат свързани с тази загуба на тегло, като подобряване на дислипидемия, хипертония, инсулинова резистентност и безалкохолна мастна чернодробна болест (NASH). 1.7-9
Изследването EMPA-REG OUTCOME, публикувано през 2015 г., 10 показва драматични резултати при популация от диабет тип 2 с висок сърдечно-съдов риск. Това многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване (n = 7020) демонстрира 38% намаляване на сърдечно-съдовата смъртност в групата на емпаглифлозин в сравнение с плацебо.
Нефропротективен ефект се проявява и чрез намаляване на потока на глюкоза през клетките на проксималния бъбречен канал. 5 Проучванията показват, че при пациенти с диабет тип 2 SGLT2 участва в развитието на диабетна нефропатия, като увеличава своята експресия в клетките на проксималния бъбречен канал. 5 Удължаване на проучването EMPA-REG OUTCOME 11 също съобщава за много значително забавяне на развитието на нефропатия при диабетици тип 2 при лечение с емпаглифлозин в сравнение с плацебо групата.