Етинилестрадиол - биология

бял до леко жълтеникаво бял кристален прах [1]

етинилестрадиол може

почти неразтворим във вода, лесно разтворим в различни органични разтворители [2]

Етинил естрадиол е синтетично лекарство от групата на естрогените. Той е производно на естествения естрадиол с повишен естрогенен ефект и се използва главно за контрацепция.

Фармакологични свойства

Подобно на естрадиола, етинилестрадиолът действа като агонист на естрогенните рецептори, намиращи се вътре в клетката. Допълнителната етинилова група при С-17 оказва особено влияние върху фармакокинетичните свойства: В сравнение с естрадиола, етинилестрадиолът има значително намален ефект на първо преминаване в черния дроб, което води до значително повишена бионаличност през устата. [5]

Клинична информация

Области на приложение (индикации)

Етинилестрадиол се използва главно за контрацепция и заедно с гестаген служи като типична съставка в комбинираните орални контрацептиви (противозачатъчни хапчета). Други области на приложение са хормонозаместителна терапия, палиативно лечение на рак на простатата и различни менструални нарушения като първична и вторична аменорея. [6] [7]

дозировка

С типично противозачатъчно хапче дневната доза етинилестрадиол вече е 20 до 35 микрограма. [6] През 60-те години дози от 50 до 100 микрограма все още са често срещани. [5]

Противопоказания (противопоказания)

Препаратите, съдържащи етинилестрадиол, не трябва да се използват при следните заболявания - остри или с анамнеза - (подбор): [6] [8]

  • Чернодробни заболявания, особено чернодробни тумори
  • Естроген-зависими тумори на матката и млечната жлеза
  • трудна за лечение хипертриглицеридемия
  • Панкреатит
  • Тромбоемболични заболявания
  • необяснимо вагинално кървене
  • Артериална хипертония (високо кръвно налягане), която е трудна за контрол
  • Захарен диабет със съдови промени
  • Мигрена с фокални неврологични симптоми

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма индикации за употребата на етинилестрадиол по време на бременност. По време на кърменето трябва да се отбележи, че етинилестрадиол може да премине в кърмата и също да намали образуването му. [6]

Лекарствени взаимодействия

Поради своите фармакокинетични свойства, етинилестрадиолът е обект на различни лекарствени взаимодействия. Първите, които трябва да се споменат тук, са взаимодействията с ензимни индуктори на ензимната система цитохром Р450. Използва се предимно етинилестрадиол Метаболизира се от CYP3A4 в черния дроб. Различни лекарства за лечение на епилепсия (антиконвулсанти) като барбитурати, карбамазепин, фенитоин или примидон, но също така и антиинфекциозният рифампицин или билковият антидепресант жълт кантарион повишават експресията на този ензим, като по този начин увеличават метаболизма на етинилестрадиол и го намаляват - когато се използват като част от контрацептивната таблетка - контрацептивният ефект. [9]

Етинилестрадиол е частично подложен на ентерохепатален цикъл. Конюгатите с глюкуронова киселина или сулфат влизат в червата с жлъчката. Там те са частично разделени от чревната флора, несвързаният етинилестрадиол може да се реабсорбира и да действа по-дълго. При едновременно приемане на противозачатъчни хапчета с тетрациклини и различни пеницилини се наблюдават понижени плазмени нива на етинилестрадиол. [6] Не е ясно дали това всъщност се дължи на увреждане на ентерохепаталната циркулация. [8-ми]

Нежелани реакции (странични ефекти)

Най-честите нежелани реакции след прием на етинилестрадиол (при перорални контрацептиви) включват гръдна болка и чувствителност, промени в теглото, акне, промени в настроението и вагинит. Понякога ще има промени в апетита, коремни спазми или обрив. Чрез спазване на противопоказанията трябва да се сведе до минимум появата на най-сериозните нежелани реакции като тромбоемболия и рак на черния дроб, шийката на матката и млечната жлеза. [8-ми]

Друга информация

Химическа информация

Етинилестрадиол може да бъде синтезиран чрез въвеждане на етинилова група в 17-та позиция на естрона. [10] 3-метиловият етер на етинилестрадиола, местранолът, е друг синтетичен естроген, който рядко се използва.

Влияние върху околната среда

Както Frauke Hoffmann и Werner Kloas от Лайбниц институт за сладководна екология и вътрешен риболов показват в опити с животни, дори най-малките количества (ng до µg/l околна вода) на етинилестрадиол променят поведението на ухажването на африканските нокти жабиXenopus laevis) забележимо. Броят на обажданията и кликванията е значително намален, което също намалява привлекателността на мъжете за жените. Това също увеличава риска от отказ от чифтосване. Тъй като етинилестрадиол се екскретира частично с урината, той попада в отпадъчни води в открити водни тела, където в действителност може да се намери в изследваните концентрации. Следователно етинилестрадиол може да допринесе за изчезването на земноводните в световен мащаб. [11]

история

Етинилестрадиол е разработен през 1938 г. от Hans Herloff Inhoffen и Walter Hohlweg от Schering AG в Берлин (днес Bayer Schering Pharma). [12]

Търговски имена

aida (D), Balanca (D, A), Belara (D, A, CH), Bellgyn (A), Bellissima (D), Biviol (D), Cilest (D, CH), Cileste (A), Clevia ( D), Conceplan (D), Desmin (D), Diane (D, A, CH), Elleacnelle (CH), Eve (D), Evra (D, CH), Femigoa (D), Femigyne (D), Femovan (D), Gracial (A, CH), Gravistat (D), Harmonet (CH), Illina (D), Lamuna (D), Leios (D), Lovelle (D), Marvelon (D, A, CH), Maxim (D), Microgynon (D), Minisiston (D), Minulet (D, A, CH), Miranova (D), Mirelle (A), Monahexal (D), MonoStep (D), Neo-Eunomin (D), NovaStep (D), Novial (D), NuvaRing (D, CH), Ovysmen (A), Petibelle (D), Pramino (D), Synphasec (D), Trigoa (D), TriNovum (D, A), Triquilar (D), Trisiston (D), Valette (D), Yasmin (D, A, CH), Yasminelle (D), Yaz (D)