еритропоетин; Централна военна спешна университетска болница Др
еритропоетин
Главна информация
Еритропоетин (EPO), гликопротеинов хормон, кодиран от ген, разположен на дългото рамо на хромозома 7 и секретиран главно в бъбреците, се намесва в контрола на еритропоезата. Обикновено нивата на еритропоетин варират обратно в сравнение с хематокрита. Хипоксията стимулира освобождаването на ЕРО, което от своя страна индуцира производството на еритроцити в костния мозък. Повишените еритроцити, хематокрит и хемоглобин потискат освобождаването на ЕРО.
EPO стимулира разпространението, растежа и диференциацията на еритроидни предшественици, което води до повишен брой на еритроцитите.
EPO оказва доминиращ ефект върху еритроидни колониеобразуващи единици (CFU-E), пронофобласти и базофилни еритробласти. Едно от най-зрелищните действия на ЕРО е способността на хормона да поддържа жизнеспособността на тези клетки при липса на какъвто и да е ефект върху клетъчния цикъл. Ефектът върху мегакариоцитите е незначителен.
Хематопоетичните клетки, които реагират на EPO, имат специфични рецептори за този хормон (EPOR) на повърхността си. След свързване на ЕРО с рецептори, следва процес на фосфорилиране на тирозин. Тъй като EPOR няма киназен домен, той трябва да бъде свързан с тирозин киназа, която е част от семейството на киназите на Janus и се нарича JAK2. Точковата мутация (Val617Phe) в JAK2 води до нейното активиране. Тази активираща соматична мутация е открита при повечето пациенти с истинска полицитемия и по-ниска честота при други хронични миелопролиферативни новообразувания.
Истинска полицитемия е клонална болест на стволови клетки, характеризираща се с автономно производство на хемопоетични клетки. Увеличаването на масата на еритроцитите води до компенсаторно потискане на нивата на ЕРО. Промените, свързани с полицитемия вера, включват: постоянно повишени стойности на хемоглобина (Hb> 18,5 g/dL при мъжете и> 16,5 g/dL при жените), често придружени от левкоцитоза и тромбоцитоза, спленомегалия, еритромелалгия, тромбоза в необичайни области4. Ниският серумен еритропоетин е един от второстепенните диагностични критерии за истинска полицитемия.
Вторична полицитемия може да се дължи на увеличаване на масата на еритроцитите, адекватно или неадекватно. Адекватни вторични полицитемии се развиват в резултат на състояния, свързани с хронична хипоксия (местообитание на голяма надморска височина или белодробна болест). Производството на ЕРО е високо, за да компенсира масата на еритроцитите и да се опита да достави по-голямо количество кислород до тъканите. Неадекватните вторични полицитемии се причиняват от редица бъбречни, чернодробни, белодробни или мозъчни тумори, които отделят излишък от ЕРО или подобни молекули.
Тъй като 80-90% от количеството ЕРО се произвежда в бъбреците, хроничната бъбречна недостатъчност е придружена от значително намаляване на производството на еритропоетин с последователна анемия. Черният дроб може да синтезира малки количества EPO, така че анефричните пациенти имат остатъчно количество EPO, произведено в черния дроб.
Хроничните възпалителни заболявания, злокачествени заболявания, отхвърляне на присадката и тежка травма вероятно ще инхибират производството на еритропоетин от цитокини (IL-1, TNFα), но анемията при тези състояния е резултат от мултифакторни явления.
През 1989 г. беше въведено лечение с рекомбинантен човешки еритропоетин; Пациентите кандидати за тази терапия са тези с хронична бъбречна недостатъчност, както и тези с анемия от различни причини: химиотерапия, СПИН и някои хематологични заболявания.
Причината ЕПО да е в списъка на допингите в спортните занимания е да увеличи обема на кръвта, еритроцитите и хемоглобина, за да увеличи капацитета за пренос на кислород. По този начин, увеличаването на хемоглобина с 0,3 g/dL води до увеличаване на капацитета за упражнения с 1%. Използването на EPO може да бъде трудно доказуемо, тъй като синтетичната форма не се различава от естествената. Заключенията могат да се направят косвено чрез промени в хемоглобина, хематокрита, феритина и трансфериновия рецептор.
Препоръки за определяне на серумен еритропоетин
• Диференциация на първичната (vera) полицитемия от вторичната полицитемия, • Идентифициране на кандидатите за рекомбинантна човешка ЕРО терапия, • Изследване на нормоцитна анемия с неясна причина, • Оценка на пациентите, подложени на ЕРО лечение с неадекватен хематопоетичен отговор, • Мониторинг на пациентите с ЕРО-секретиращи тумори.
прибиране на реколтата
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно).
Събран образец - ще дойде кръв.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер без антикоагулант със/без отделящ гел.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser.
Тествайте стабилността - отделеният серум е стабилен в продължение на 7 дни при 2-8 ° C; дълго време при -20 ° C.
Метод и интерпретация на резултатите
Метод - имунохимия с откриване на хемилуминесценция (CLIA).
Референтни стойности - 4.3-29 IU/л.
Тълкуване на резултатите
При полицитемия вера стойностите на ЕРО са ниски или в долната граница на референтния диапазон, докато при вторичните форми те са увеличени.
При пациенти с анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност, се установяват много ниски стойности на ЕРО във връзка със степента на анемия, която се дължи на неспособността на засегнатия бъбрек да произвежда еритропоетин. Пристъпите на отхвърляне при пациенти с бъбречна трансплантация също са придружени от намален еритропоетин.
При пациенти с желязодефицитна анемия, таласемия или гръбначномозъчна недостатъчност се регистрират високи стойности на ЕРО.
Повишените нива на еритропоетин могат да бъдат причинени от EPO-продуциращи бъбречни тумори или които блокират локалния кръвен поток, като предизвикват хипоксия, без анемия или обща хипоксия.
Пациентите, които имат слаб или липсващ отговор на лечението с еритропоетин и чиито серумни нива на ЕРО са нормални или дори повишени, могат да имат други неразпознати причини за анемия. Ако обаче не може да бъде идентифициран друг фактор, ще се разгледа възможността за развитие на анти-ЕРО антитела. Това състояние може да има сериозни клинични последици с риск от аплазия на червения гръбначен мозък.
Граници и смущения
Някои пациенти с полицитемия вера имат нормални серумни нива на еритропоетин.
Този тест не позволява разграничение между ендогенен и екзогенен администриран EPO.
• Наркотици
намалява: ацетазоламид, амфотерицин В, цисплатин, еналаприл, фуроземид, теофилин.
се увеличава: анаболни стероиди, даунорубицин, еритропиетин, флуоксиместерон, хидроксиурея, теофилин, зидовудин.
• Аналитични смущения
Хетерофилните антитела, присъстващи в серума на пациентите, могат да взаимодействат с имуноглобулините, включени в компонентите на комплекта, променяйки резултатите.