Ензимът, образуван в черния дроб, насърчава затлъстяването, мастните чернодробни заболявания и инсулиновата резистентност
Ако черният дроб произвежда повишено количество ензима DPP4 и го освобождава в кръвта, това може да доведе до мастна чернодробна болест. Източник: marina_ua - stock.adobe.com
„По наше мнение DPP4 инхибиторите **, които вече са известни от терапията на диабета, могат в бъдеще да се използват не само за подобряване на метаболизма на захарта, но и за лечение на безалкохолна мастна чернодробна болест ***“, добавя първият автор Кристиан Баумайер ДИФЕ.
DPP4 е ензим, който се произвежда до голяма степен в черния дроб и който инхибира действието на важните чревни хормони, участващи в метаболизма на захарта. По същия начин хората с безалкохолна мастна чернодробна болест имат повишени нива на DPP4 в кръвта си. Досега обаче не е ясно дали повишените ензимни стойности се дължат на мастната дегенерация на черния дроб или това е причината.
За да намерят отговор на този въпрос, учените, работещи с Schürmann и Baumeier, сравняват две различни групи мишки. Докато една група мишки произвежда повече DPP4 в черния си дроб поради генетична промяна, контролната група има малки количества от ензима. И двете групи получават една и съща храна с високо съдържание на мазнини **** за около половин година. Животните, които произвеждат повече DPP4 в черния си дроб, натрупват около една трета повече телесни мазнини от контролната група и имат около два пъти повече чернодробни мазнини. Те също така бяха по-малко чувствителни към инсулина на пратеника. Допълнителни проучвания върху човешка чернодробна клетъчна линия и върху изолирани чернодробни клетки от мишките също показват, че дори нормалните количества DPP4 (500 нг/мл) са достатъчни, за да направят клетките по-малко чувствителни към инсулин, независимо от съдържанието на мазнини. Учените също така отбелязват, че хората, които страдат както от инсулинова резистентност, така и от безалкохолна мастна чернодробна болест, имат повишено количество активен DPP4 в кръвта в сравнение със здрави хора.
„Вече знаем от други проучвания *****, че епигенетичните промени в гена DPP4, които водят до повишено производство на DPP4 в черния дроб, влияят отрицателно върху метаболизма на черния дроб дори при млади мишки. Много преди черният дроб да стане мастен “, казва Баумайер. „Следователно има много какво да се каже за по-нататъшни проучвания, за да се изследва как и в кой момент от времето DPP4 инхибиторите, използвани в терапията на диабета, могат да бъдат използвани за предотвратяване или лечение на безалкохолни мастни чернодробни заболявания“, продължава Шюрман, който е DIfE оглавява отдела за експериментална диабетология.
Оригинална публикация:
Кристиан Баумейер, Луиза Шлютер, Софи Саусенталер, Томас Лагер, Мария Рьодигер, Стела Амели Алайз, Луиз Фриче, Ханс-Улрих Херинг, Норберт Стефан, Андреас Фриче, Робърт Волфганг Швенк, Анет Шюрман: Повишената чернодробна DPP4 активност насърчава инсулиновата резистентност и алкохолна мастна чернодробна болест. Молекулярен метаболизъм 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.016.
Обща информация:
* DPP4 означава Дипептидил пептидаза 4. Ензимът се разделя i.a. чревните хормони (инкретини) глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и стомашен инхибиторен полипептид (GIP), които в резултат губят ефекта си. Това насърчава високите нива на кръвната захар и функцията на клетките, произвеждащи инсулин в панкреаса, също се влияе отрицателно.
** DPP4 инхибитори вече се използват като лекарство при диабетна терапия за удължаване на ефекта от собствените инкретини на организма GLP-1 и GIP. Целта му е да увеличи освобождаването на инсулин след хранене при хора с диабет тип 2.
*** The безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD) сега е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване в Европа и САЩ и често срещан страничен ефект от затлъстяването и диабет тип 2. В зависимост от държавата, засегнати са около 25 до 45 процента от възрастните. Ако не се лекува, мастният черен дроб може да се развие в цироза, която може да има животозастрашаващи последици. Възможна е пълна регресия, като намаляването на теглото играе най-важната роля (Източници: текущото проучване Baumeier et al., 2017 и Deutsches Ärzteblatt; том 111; брой 26; 27 юни 2014 г.).
**** Съдържанието на мазнини във фуражите допринася с 45 процента за снабдяването с енергия.
***** Кристиан Баумайер, Софи Соссенхалер, Ан Камел, Маркус Янерт, Луиза Шлютер, Дейке Хесе, Микаел Кануил, Стефан Лобенс, Роберт Каяцо, Виолета Раверди, Франсоа Пату, Ема Нилсон, Джуси Пихладжамуки, Шарлоте Флаингегуаки, Шарлоте Флагингаки Анет Шюрман и Робърт В. Швенк: Чернодробна DPP4 ДНК метилиране на ДНК асоциира с мастен черен дроб. Диабет 2017; 66 (1): 25-35.