Ензимни препарати под микроскоп

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

протеолитична активност

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 22/2013
  • Ензимни препарати под.

Наркотичен портрет

Възможни критерии за решение за консултацията

Поради своите свойства за регулиране на възпалението, протеолитичните ензими често се използват за подуване в резултат на наранявания или травми, както и за дегенеративни ставни заболявания. Предлагат се множество комбинации от ензими, както фармацевтични, така и диетични храни и добавки. Това разнообразие затруднява обективния подбор. Причина да разгледаме по-отблизо ензимните препарати, за да определим критерии за вземане на решения за съвет.

Често не е ясно какво качество имат съставките и какви свойства и ефекти имат в съответния състав и дозировка. Фокусът тук е върху следните ключови въпроси:

  • Коя комбинация от протеолитични ензими има смисъл?
  • Каква е действителната доза/активност на протеолитичните ензими?

Селекция от продукти с ензимни комбинации на пазара в Германия беше сравнена по отношение на тяхната активност, използвайки фармакопеен метод (Pharm. Eur.). Резултатите от това разследване и знанията, получени от него, са обобщени по-долу.

Фармакокинетика и фармакодинамика накратко

При фармацевтично използваните протеолитични ензими се прави разлика между ензими от животински произход (трипсин, химотрипсин, панкреатин) и от растителен произход (папаин и бромелаин) (за повече информация вижте профила). Общото между всички тях е протеолитичната активност, т.е. разцепването на такива протеини Б. в храносмилателните процеси. Когато се използват протеолитични ензими (протеази) в контекста на възпалителни процеси и заболявания, на преден план са не храносмилателните свойства, а техният възпалително-регулиращ ефект. За да могат да се развият това, ензимите трябва да се абсорбират непокътнати. За целта първо трябва да бъдат защитени от киселинната среда на стомаха, което се постига главно в галеново изражение чрез използване на таблетки, устойчиви на стомашен сок. Ако случаят не е такъв, по време на преминаването през стомаха възникват големи загуби поради денатурация на ензимите и по този начин силно намаляване на ефекта.

Профили

Профили на най-често използваните/използвани ензими (след: van Eimeren et al., 1994).

Трипсин: (EC * No. 3.4.21.4) е серинова протеаза с молекулно тегло приблизително 24 kDa. В активния център той съдържа хистидинова група, която заедно със серинова група катализира хидролизата на пептидни, амидни и естерни връзки, за предпочитане върху основните аминокиселини аргинин и лизин. Трипсиногенът като неактивен предшественик на трипсина се изолира като неактивен предшественик (трипсиноген) от екстракт на панкреаса от свине или говеда и се активира чрез увеличаване на стойността на рН.

Химотрипсин: (EC * No. 3.4.21.1) също е серинова протеаза, молекулното тегло е приблизително 25 kDa. Ензимът разцепва пептидни, амидни и естерни връзки, при образуването на които участва карбоксилната група на ароматните аминокиселини тирозин, триптофан или фенилаланин. Химотрипсинът се изолира като химотрипсиноген чрез частично утаяване от кисел панкреатичен сок. Активирането на химотрипсин се осъществява ензимно с трипсин.

Панкреатин: е смес от ензими, получени от панкреатичните жлези на свинете. Съдържа протеази, особено трипсин, амилази и липази. За панкреаса на прах има фармакопеен метод за определяне на общата ппротеолитична активност (Ph. Eur. 7.0/0350).

Папаин: Различни екстракти и пречиствания на мексиканското пъпешно дърво Carica papaya се наричат ​​папаин (EC * No. 3.4.22.2), молекулното тегло е приблизително 24 kDa. Папаинът е причислен към класа на цистеиновите протеинази, които имат цистеин-съдържаща SH група в техния каталитично активен център. Субстратната специфичност е слабо изразена, хидролитичното разцепване на пептидите се осъществява за предпочитане при ковалентната връзка на карбоксилната група на аминокиселините аргинин, лизин и фенилаланин.

Бромелаин: Бромелаин (EC * No. 3.4.22.32) е наименованието за смес от протеолитични ензими от плодовете и стъблото на растението ананас, така нареченият стволов бромелаин от стъблото на зрелия плод се използва най-вече във фармацевтиката. Бромелаинът има молекулно тегло от около 33 kDa бромелаин и също е причислен към класа на цистеиновите протеинази. Той катализира хидролизата на естествени и денатурирани полипептиди, амиди и естери, за предпочитане върху ковалентни връзки, в които участват основните аминокиселини, лизин, аланин, тирозин или глицин.

Ако ефектите на ензимите за регулиране на възпалението трябва да се използват фармакологично, препаратите трябва да се приемат най-малко 30, по-добре 60 минути преди хранене, тъй като в противен случай ензимната активност би се използвала главно за разграждането на протеините.

Бионаличността на непокътнатите и активни протеолитични ензими е доказана в проучвания, тя е средно 3 - 5% (Roots 1997, Castell et al. 1997, Review: Lorkowski 2012), при което индивидуалните скорости на усвояване могат да варират много силно. След резорбцията протеазите в кръвта бързо и почти напълно се свързват с антипротеази, тъй като свободните протеази крият риск от неконтролирано увреждане на собствената тъкан на организма. Това свързване с антипротеази представлява "обезвреждане" на протеазите и в същото време представлява първата стъпка от механизма за регулиране на възпалението на протеолитичните ензими: Сложното образуване на протеази с антипротеазата а2-макроглобулин (А2М) предизвиква структурна промяна, при което местата на свързване на цитокините са изложени на А2М. Като пратеници на възпалителни процеси, цитокините оказват значително влияние върху техния ход и продължителност. Комплексите протеаза-антипротеаза свързват и инактивират излишните цитокини във възпалителния процес и по този начин се намесват, за да регулират възпалителния процес (LaMarre et al. 1991, Lauer et al. 2001, Birkenmeier 2008).

Във всеки случай, предпоставката за клинична ефективност е ензимите да се абсорбират непокътнати в достатъчно количество от организма. Тъй като отделните използвани ензими могат да бъдат с различно качество в зависимост от метода на изолиране, решаващо е не само количеството активна съставка или ензим, който се абсорбира, но и активността на съответните ензими в продукта.

Ензимната активност може да се определи за отделни ензими, но това обикновено не е възможно в смес. За да се получи общ преглед на общата активност на ензимите в даден продукт, общата протеолитична активност може да се определи по отношение на референтен ензим. Информацията е дадена в Ph.Eur. Units или във F.I.P. единици (кръстени на Fédération Internationale Pharmaceutique), в зависимост от метода. Фактът, че съществуват различни методи за определяне на общата протеолитична активност, резултатите от които са дадени във F.I.P. единици, прави сравнението на различните ензимни комбинационни продукти изключително трудно. За да се осигури сравнимост, общата активност на всички продукти се определя с помощта на един и същ метод в това проучване.

метод

Общата протеолитична активност на продуктите беше измерена в съответствие с Ph. Eur.7.0/0350 за панкреаса на прах. След механично смилане (хоросан) на филмираното покритие на таблетките/капсулите, определени количества бяха предварително обработени с разтвор на ентерокиназа, за да се освободят ензимите. Като субстрат се добавя казеин и реакцията се спира чрез добавяне на трихлороцетна киселина след инкубационно време от 30 минути. Казеинът, който не е влошен, е отсечен. След това абсорбцията на филтратите се определя фотометрично при дължина на вълната 275 nm.

По този начин общата протеолитична активност се определя чрез сравняване на количеството пептиди, които се освобождават от субстратен разтвор от тествания препарат или от референтно вещество. Панкреасен прах (протеаза) BRP, EDQM Страсбург, P0200000, Ch. 3.0, 1.48 Ph. Eur. U/mg) служи като референция.

Всички ензими на изследваните препарати имат общ оптимум на активност в неутралния диапазон при рН 7 (бромелаин, папаин рН 3 - 7; трипсин, химотрипсин рН 7 - 9), така че експерименталният работен диапазон (неутрален до слабо алкален), използван в метода, е в тази дейност оптимално лъже.

Общо 13 продукта от ензимни комбинации бяха тествани за тяхната обща протеолитична активност в BioTeSys GmbH. Продуктите бяха поръчани чрез аптечни търговци на едро и след това анализирани. Продуктите са три фармацевтични продукта (Phlogenzym ®, Wobenzym ® plus, Wobenzym ® P), пет диетични храни (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Karazym ®, Proenzym ®) и пет хранителни добавки (Astrozym, Regazym плюс, Phlogenzym ® активен, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® имунен). Седем от продуктите са продукти с комбинации от растителни ензими (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Proenzym ®, Regazym plus, Wobenzym ® immun, Wobenzym ® P), с препаратите Innovazym ® и Regazym плюс допълнителни ензими от бактерии или гъбички. Останалите препарати са комбинирани продукти, произведени от растителни и животински ензими (Astrozym, Karazym ®, Phlogenzym ®, Phlogenzym ® aktiv, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® plus).

Резултати

Общата протеолитична активност на отделните препарати е показана в Таблица 1. Тъй като препаратите имат различни препоръки за прием/консумация, общата протеолитична активност също е свързана с препоръката за максимален прием/консумация. Резултатите от това изчисление са показани на фигурата.