Entz; нервни клетки и глия в хипоталамуса, причинени от хиперкалорични реакции; лидерство

Прескачане на етикети

Стандартни връзки

У дома
Търсене
съдържание
Помогне
Контакт
отпечатък
Защита на данни

Целеви терапевтичен подход с противовъзпалителни вещества за затлъстяване и метаболитен синдром?

Текущи изследвания, представени и коментирани от проф. Хелмут Шац

Изглежда, че хипоталамусната невропатия е кандидат в патогенезата на метаболитния синдром със затлъстяване и диабет. В случай на висококалорична диета има повишена глиоза и ангиогенеза в хипоталамуса като израз на възпаление, възникващо тук. Мартин Ястрох и колеги от Мюнхен описват тези процеси в преглед на текущото състояние на знанията за хипоталамуса и метаболитния синдром.

В различни хипоталамусни ядра се намират рецептори и транспортери за метаболитно значими хормони: инсулин, лептин, грелин, глюкокортикоиди, естрогени, хормони на щитовидната жлеза, GLP-1, CCK, GIP, оксинтомодулин (OXM), PYY, а също и за глюкоза и свободни мастни киселини. Очевидно най-важният център за метаболизма е дъгообразното ядро. Както възпалителните астроцити, така и хипоталамусната микроглия са обект на възпалителния процес.

Целевата противовъзпалителна терапия само в тези области би била възможен, желан подход. За да се избегне системният ефект на лекарствата върху цялото тяло с техните странични ефекти, те трябва да се прилагат специфично за клетките. Вече има стратегии за това. Принципът на тази "целенасочена фармакотерапия" се състои в конюгирането на носител пептид като GLP-1 с хормон като естроген или кортизол, който се свързва с ядрени рецептори. По този начин се достигат само онези клетки, които имат рецептори и за двата хормона, какъвто е случаят в ключовия регион за метаболитен контрол в хипоталамуса. Остава на хората да покажат, че наистина работи и че централното възпаление е важно там.

коментар

Този хипоталамусен подход към лечението на затлъстяването е също толкова завладяващ, колкото и този за целенасочено увеличаване на метаболизма в периферията, за който се съобщава в блога на DGE на 4 декември 2012 г. Фокусът е все повече върху микроглията: например, чрез потискане на ензима IKK-β в хипоталамусната микроглия, който активира NF-kappa-β, възприятието, производителността, мобилността, а също и продължителността на живота на животните са удължени с около една четвърт мога.

Борбата с метаболитния синдром чрез хипоталамусна точка на атака би била спешно необходима с оглед увеличаването на затлъстяването и досега доста неуспешните опити за лекарствена намеса. В противен случай скоро ще има само хирургичен подход на бариатричната хирургия, верен на хирургически девиз: "Vulnerando sanamus!" (на немски: „Лекуваме чрез раняване“, бел. на редактора).

литература

M. Jastroch et al.: Хипоталамусната нервно-глиална мрежа и метаболитният синдром. Най-добри практики и изследвания Клинична ендокринология и метаболизъм. http://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2014.02.002

B. Finan et al.: Целевото доставяне на естроген обръща метаболитния синдром. Нат. Med. 2012. 18: 1847-56

H. Schatz: Антителата срещу рецептора на фибробластен растежен фактор-21 намаляват затлъстяването и нивата на кръвната захар. http://blog.endokrinologie.net/antikoerper-rezeptor-fibroblastenwachstumsffekt-617/.

H. Schatz: Анти стареене чрез инхибиране на NF-kappa-β в хипоталамуса - микроглията като епицентър на процеса на стареене? Публикация в блога на DGE от 4 май 2013 г.

последна редакция: 07.07.2014