Ендотелната дисфункция е началото на повечето сърдечно-съдови заболявания

Целият съдов ендотел може да се счита за най-големия орган в тялото с ендокринни и паракринни свойства. Здравият ендотел предотвратява агрегирането на левкоцити и тромбоцити, има противовъзпалителен и съдоразширяващ ефект и намалява оксидативния стрес върху съдовите стени. Ендотелните клетки отделят множество вещества, които имат разширяващ ефект върху кръвоносните съдове. В допълнение към PGI 2, това включва азотен оксид (NO), който кара съдовите мускулни клетки да се отпуснат чрез увеличаване на cGMP. Други разширяващи вещества, напр. Ацетилхолинът, брадикининът и серотонинът действат чрез освобождаване на вторичен NO от ендотела.

С ендотелни увреждания и ендотелна дисфункция, сърдечно-съдовите събития се наблюдават значително по-често. Важни патогенетични фактори са окисленият LDL и хомоцистеинът.

Оксидиран LDL

Ядрото на LDL частиците се състои главно от естери на холестерола и само малка част от триглицеридите. Те имат само един аполипопротеинов компонент, апо-В100, и транспортират около 80% от общия плазмен холестерол. Около 70% от LDL частиците се отстраняват от кръвообращението чрез LDL рецептора; централният орган за това е черният дроб. Нарушаването на метаболизма на LDL се счита за най-важната причина за развитието на атеросклероза. Апо-В100 липопротеините се натрупват върху извънклетъчния матрикс и върху протеогликановите структури на съдовите стени. Това се дължи на електроотрицателния заряд на Apo-B100.

Окислителна промяна в LDL възниква главно чрез супероксидни аниони, които се образуват от различни ензимни системи в съдовата стена. Точният механизъм на това как възниква LDL окисляването все още не е напълно изяснен. Най-важната роля със сигурност играе оксидативният стрес, т.е. дисбалансът между про- и антиоксидантите. Химически модифицираният LDL се абсорбира от рецепторите за отстраняване на макрофагите, превръщайки ги в пенообразни клетки. Окисленият LDL е значително цитотоксичен, инхибира подвижността на тъканните макрофаги и води до хиперкоагулация в областта на локалните съдови области.

Както е добре известно, азотният оксид, който се образува от аминокиселината аргинин, е най-важният вазодилататор. Ox-LDL нарушава предаването на NO сигнал, като увеличава образуването на диметиларгинин, който инхибира синтеза на NO. Тетрахидробиоптеринът, важен кофактор на NO синтазата, също се унищожава от Ox-LDL. Намаляването на производството на ендотелен NO води до намаляване на съдовата дилатация. Неуспехът на производството на NO благоприятства образуването на тромбин и агрегацията на тромбоцитите; Насърчават се процесите на коагулация.

Хомоцистеин

Въпреки значението на липидите в кръвната плазма за развитието на ИБС, не може да се открие хиперлипидемия при повече от половината пациенти с миокарден инфаркт. Друг важен рисков фактор за съдови заболявания е хомоцистеинът. Концентрациите на хомоцистеин над 15 µmol/l бяха при
Открити са 20 до 30% от всички пациенти с атеросклеротични съдови промени.

Желателна е плазмена концентрация под 10 µmol/l; атерогенни ефекти вече могат да настъпят над това. Механизмът, по който хомоцистеинът води до съдови увреждания, е разбран само частично. Хомоцистеинът се окислява в плазмата до хомоцистеин тиолактон и смесени дисулфиди с едновременно образуване на различни пероксиди, което обяснява съдовата токсичност на хомоцистеина. Образуването на водороден прекис също води до пероксидация на мембранните липиди, окисляване на LDL частици и активиране на факторите на кръвосъсирването.

За да се предпазят от токсичните ефекти на хомоцистеин, ендотелните клетки все повече се образуват и освобождават NO. NO реагира с хомоцистеин, образувайки S-нитрозотиоли; това неутрализира съдовия увреждащ ефект на хомоцистеина. Хомоцистеинът обаче уврежда транспорта на аргинин в ендотелните клетки, така че с увеличаване на концентрациите на хомоцистеин се образува все по-малко NO.

Метаболизмът на NO се нарушава както от Ox-LDL, така и от хомоцистеин. Следователно, увеличаването на наличността на NO е основен терапевтичен принцип за лечение на ендотелна дисфункция. Аргининът е изходното вещество за образуването на NO. Следователно, доставката на аргинин трябва да се подобри в случай на ендотелно увреждане. Няколко проучвания показват, че добавките с аргинин са ефективни за подобряване на коронарния и периферния кръвен поток и намаляване на ендотелната дисфункция.

Тъй като хомоцистеинът е NO хищник, понижаването на повишените концентрации на хомоцистеин е от съществено значение за нормализиране на ендотелната функция. В повечето случаи хомоцистеинът може ефективно да се понижи с витамини В6, В12 и фолиева киселина. Както е показано в някои проучвания (Институт за изследвания на сърцето в Уелс), фолиевата киселина също има независим терапевтичен ефект върху ендотелната функция, който няма нищо общо с метаболизма на хомоцистеин. Наличността на NO също може да бъде подобрена чрез забавяне на окисляването на LDL. Това изисква достатъчно количество антиоксиданти.

Витамин Е е най-важният липофилен антиоксидант и е доказано, че е ефективен за профилактика на сърдечно-съдови заболявания в няколко проучвания (Проучване на Моника, Проучване на здравните сестри, Проучване на здравните специалисти). Витамин Е не само инхибира LDL окисляването, но има и няколко други съдови защитни ефекти. Той инхибира агрегацията на тромбоцитите, като влияе на метаболизма на арахидоновата киселина, предпазва NO от окислително разграждане, намалява адхезията на моноцитите и има противовъзпалителни свойства.

Само витамин С може също да намали LDL окисляването и да увеличи концентрацията на HDL. Значението на добавките с витамин С за профилактика на атеросклероза и ИБС все още не е окончателно доказано въз основа на публикуваните в момента резултати от проучването. Синергетичният ефект на витамин Е и витамин С в превенцията на атеросклероза е безспорен. Това също е много лесно да се разбере биохимично.

За бета-каротин като едно вещество не може да се докаже защитен ефект срещу ИБС. За разлика от тях, диета, богата на каротеноиди, за която е известно, че съдържа голям брой антиоксидантни активни съставки, има защитен ефект. Вегетарианците имат по-добра ендотелна функция и по-висока окислителна стабилност на LDL. Различни тиолови съединения като NAC, цистеин, глутатион и алфа липоева киселина също могат да предотвратят LDL окисляването. Карнитинът, особено под формата на LPropionyl-Carnitine, има положителен ефект върху кръвообращението.
Тъй като глутатион пероксидазите играят важна роля в защитата на клетъчните мембрани, трябва да се насочи достатъчно количество селен за.

По-специално за профилактика на сърдечно-съдови заболявания, в ортомолекулярната медицина се предлагат няколко вещества, за които е доказано, че имат защитен ефект върху ендотелната функция. Подходящата лабораторна диагностика е основата за ефективна ортомолекулярна терапия. Следващото изследване на случай на 58-годишен пациент с хиперхолестеролемия, ИБС и артериална хипертония показва каква информация и терапевтични последици могат да бъдат получени от профила на микроелементи.

Тауринът е неоптимален.
Тауринът има антиаритмични и положителни инотропни свойства и има антихипертензивен ефект.
Тауриновите добавки могат да понижат холестерола.

Карнитинът е намален.
Карнитинът подобрява енергийния метаболизъм на сърдечния мускул.

Хиперхомоцистеинемия.
Хомоцистеинът е рисков фактор за съдови заболявания, инактивира NO и увеличава нуждата от аргинин.

Фолиевата киселина и витамин В12 са неоптимални.
Нарушаване на разграждането на хомоцистеин.

Витамин В1 трябва да има по-висока концентрация, тъй като е важен за разграждането на лактата.

Издаден:
CO`MED No 7/2004; Автор: Dr. мед. Ханс-Гюнтер Куглер