Ендокринни разрушители (ED) на трансгенерационни ефектори; безплодие и

Ив МЕНЕЗО

Ерика СИЛВЕСТРИС

Въведение

Ендокринните разрушители или разрушители са хормоно-миметични молекули, които пречат на ендокринния баланс. Най-често, но не винаги, именно ксеноестрогените са тези, които във всеки случай са най-известните. Те работят в ниски дози и имат коварни ефекти. Историята на тези съединения несъмнено започва с ДДТ през 60-те години и писанията на Рейчъл Луиз Карсън (Тихата пролет), американски биолог, която поставя под съмнение неговите канцерогенни и репротоксични ефекти. Съединенията, използвани в пластмасовите технологии като PCBss (полихлорирани бисфенили), бисфеноли, фталати, алкилфеноли, но също и в козметиката (парабени) имат тези отрицателни потенциали. С тях се борави ежедневно в ежедневието. Тяхното едновременно и/или последователно използване води до кумулативен коктейлен ефект. Независимо от хормоналните ефекти, повечето от тях предизвикват оксидативен стрес (SO). Това предполага възможно увреждане на ДНК чрез окисляване на основата или образуване на адукти. Кумулативният ефект (коктейл) от това увреждане може, разбира се, да доведе до генериране на рак или по-коварно да предаде на потомците патологии от епигенетичен произход.

Основните ендокринни разрушители

Токсичен
Опасно

Много вещества в битовата или професионалната среда са пряко или косвено репротоксични. (1 и 2). Програмата REACH „Регистрация, оценка и разрешаване на химикали“, европейска програма, отговаря за оценката и етикетирането на новите молекули, пуснати на пазара, но 95% от химикалите избягват този процес на оценка или липсата на правилни протоколи за анализ. се приема, че 70% от новите молекули никога няма да бъдат тествани.

Пластмаси, съдържащи продукти като бисфеноли, включително бисфенол А (BPA), бис (2-етилхексил) фталат (DEHP) и ди-бутил фталат (DBP), присъстват навсякъде. Най-често се използват, за да „омекотят“ пластмасите и да ги направят по-малко чупливи. Фталатите и BPA се откриват в урината на всички жени и особено бременни жени (Vandenberg et al. 2010, Ferguson et al. 2014). За Европейския орган за безопасност на храните (EFSA). Средната приета дневна доза не трябва да надвишава 50 микрограма/кг. BPA обаче влияе негативно на митохондриалната активност (повишен оксидативен стрес) за много по-ниски стойности. BPA може да предизвика увреждане на ДНК чрез своята естрогенна активност. (Вижте структурните аналогии между естрадиол, дистибене и BPA, фигура 1)

Понякога метаболитите в резултат на разграждането на тези съединения са дори по-токсични от нативния продукт. Такъв е случаят с DEHP, трансформиран в епигенетичен канцерогенен MEHP. DEHP присъства в пластмасата на играчките за (много малки) деца, които очевидно ги носят силно в устата. Гликоловите етери се използват в прането (детергенти, емулгатори), парфюмерията и дори в лекарствените препарати. В съдомиялните машини се използват ненилфеноли и алкилфеноли, други ендокринни разрушители. Така наречените фитосанитарни пестициди, разбира се, са съединения, най-често с ендокринен разрушаващ ефект. Най-известният е Линдан, който има абсолютен естрогенен ефект. За Sultan et al. (2001) пестицидите, използвани в лозарството, индуцират „синдром на микро-пениса“. Често се смята, че атразинът и глифозатът (закръгляне) влияят върху мъжката плодовитост.

Фигура 2 показва връзката между ендокринните разрушители, процеса на метилиране („един въглероден цикъл“) и защитата срещу оксидативен стрес. EDs блокират синтеза на глутатион и повишават концентрацията на хомоцистеин, който е универсална клетъчна отрова.

Ендокринни разрушители и плодовитост на човека.

Анализирането на отрицателните ефекти на DE е по-лесно при хората. DEs оказват негативно влияние върху двата най-важни параметъра на ДНК на ядрото: фрагментация на ДНК (DFI: индекс на фрагментация на ДНК) и декондензация на хроматин (SDI: индекс на декондензация на спермата, т.е. уплътняване на ядрото). В допълнение, EDs (по-специално BPA) нарушават метилирането на ДНК (Mannikam et al. 2013), което предизвиква трансгенерационни епигенетични модификации и редица свързани патологии като затлъстяване. Чрез оксидативния ефект, генериращ стрес и ROS молекулите (реактивни кислородни видове), Eds индуцират фрагментация на ДНК и образуването на адукти като 8 оксодезоксигуанозин, който е мутагенен (Guo et al. 2015). Количеството фталати в урината е напълно корелирано с образуването на 8 оксодезоксигуанозин, лоша подвижност на сперматозоидите (Bloom et al. 2015), но също така с намален брой и концентрация, както и променена морфология на сперматозоидите. Аномалиите на главата (особено акромегалия), което показва лошо уплътняване на ДНК, се увеличават значително.