Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме

Въведение: Алкохолният и безалкохолният мастен черен дроб са сред най-честите патологични чернодробни промени, които се влошават. Подозира се патофизиологично синергично въздействие върху експресията и активността на микрозомния ензим цитохром P450 2E1 (CYP2E1). Експерименталните данни при животни потвърждават съществената роля на интактния сигнен път на лептин като предпоставка за чернодробна фиброза. Как лептинът регулира експресията и индукцията на микрозомалните ензими е неизвестно.

thieme

МЕТОДИ: Плъхове с дефицит на лептинов рецептор (fa/fa) с фенотип на метаболитния синдром и контролни животни (Fa /?) С непокътнат рецептор на лептин, получаван по двойки съдържаща алкохол (6 об.%) Или без алкохол течна диета Lieber-De Carli в продължение на 12 седмици. В допълнение към серумните чернодробни ензими и липидния статус, чернодробната хистология беше морфометрично оценена за фиброза и стеатоза. Относителният хидроксипролин (HYP) и общото съдържание на липиди в чернодробната тъкан се определят количествено като сурогати за чернодробна фиброза и стеатоза. Съответните за фиброзата и липидния метаболизъм генни транскрипти и тяхната протеинова експресия са измервани с помощта на TaqMan PCR или Western blot и е оценена активността на микрозомните ензими CYP2E1 и CYP4A2.

Резултати: Плъховете Zucker са имали повишени серумни стойности на ALT/AST, билирубин и липиди в сравнение с контролните животни; Приемът на алкохол не показа допълнителен ефект в това отношение. Fa/fa плъховете показват повишена степен на стеатоза в сравнение с Fa /? Животни, но отново без влошаване от хронично хранене с алкохол. Етапът на фиброза и относителното съдържание на HYP са сравними във всички животински групи, както и количественото определяне на съответните за фиброзата генни транскрипти (про-колаген α1 (I), αSMA, TGFβ-1). CYP2E1 се увеличава с 35% на ниво протеин при плъхове Zucker, но е установено само 3,5-кратно повишаване на нивото на иРНК при Fa /? Плъхове, хранени с алкохол. Вместо това имаше значително увеличение на експресията на иРНК CYP4A2 при плъхове fa/fa в сравнение с контролите Fa /?.

Заключения: Хроничното хранене с алкохол няма ефект върху фиброзата и стеатозата при плъхове Zucker. Намалената чувствителност към алкохол на плъхове с дефицит на лептинов рецептор вероятно се дължи на намалена индукция на CYP2E1.